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接受造血细胞移植或者CAR-T治疗的患者对COVID-19新冠疫苗的反应较弱

开发有效的疫苗对于限制SARS-CoV-2的传播来说至关重要,持续的全球疫苗接种计划的重要性再高度得强调也不过分。多项随机试验结果证实,疫苗可安全有效地预防66%~95%的接种者发展为重症型新冠疾病(COVID-19)。由于血液肿瘤患者,尤其是接受造血细胞移植(HCT)或嵌合抗原受体-T细胞(CAR-T)治疗的患者免疫功能严重受损,一旦感染新冠病毒,他们发展为重症型而危及生命的风险增加。因此,这类患者应该被认定为疫苗接种的高优先级组。根据美国血液学会(ASH)和美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)指南,这些患者最早可在HCT或CAR-T治疗后3个月接种COVID-19疫苗,尽管一般而言,大多数疫苗接种建议在治疗后约6个月进行,以使免疫系统恢复。然而,这些患者对疫苗的免疫应答程度尚不清楚。

最近在《血液》杂志上发表了一篇有趣的“致编辑的信”,报告了HCT和CAR-T治疗接受者对COVID-19疫苗接种血清学应答的单中心回顾性分析结果。该分析包括130例血液肿瘤患者(45例接受自体移植auto-HCT、71例同种异体移植allo-HCT和14例CAR-T治疗),这些患者在测定SARS-CoV-2抗体水平时都在至少两周前完成了COVID-19疫苗接种。采用酶免疫分析法(EUROIMMUN)检测患者血样中SARS-CoV-2刺突蛋白S1结构域的抗体。130例患者中SARS-CoV-2抗体检测阳性79例(60%),接受auto-HCT患者的阳性率为60%,allo-HCT患者的阳性率为69%,CAR-T治疗患者的阳性率为21%。亚组分析显示,在接受auto-HCT的患者中,基于年龄、HCT和疫苗接种之间的时间、疾病类型和IgG水平的血清阳性率无差异。同样,在allo-HCT患者中,不同患者年龄、allo-HCT和疫苗接种之间的时间间隔、免疫抑制状态、是否存在活动性移植物抗宿主病(GVHD)以及疫苗接种时受体CD4和CD8计数的阳性率一致。然而,allo-HCT血清阳性患者的IgG水平高于血清阴性患者。此外,接受过皮质类固醇治疗GVHD的患者血清阳性率显著低于未接受皮质类固醇治疗的患者(31% vs 69%;P = 0.001)。值得注意的是,对于少数在治疗后6个月内接受疫苗接种的患者(n = 19),auto-HCT、allo-HCT和CAR-T治疗的血清阳性率分别为50%、37%和0%。

根据在大约三分之一接受HCT的患者和79%接受CAR-T治疗后的患者中发现较弱的免疫反应,研究者得出结论,这些患者尽管接种了疫苗,但感染COVID-19的风险可能性仍然很高。此外,尽管数据有限,但在接受HCT或CAR-T治疗后6个月内接种疫苗的患者对疫苗接种的应答似乎较低。因此,如佩戴口罩、保持社交距离和家庭成员/以家庭为单位接种疫苗等额外措施是至关重要的。最后,研究者强调称进一步的研究正在进行中,期待阐明此类患者的免疫应答和加强剂量或再接种对未能达到最佳免疫应答患者的可能作用。

参考文献:
Dhakal B, et al. Blood 2021; Aug 4 [Online ahead of print].