ASCO在美国旧金山举行了2023 ASCO消化道肿瘤（GI）研讨会。该会议聚焦消化道肿瘤治疗、研究和护理相关的多学科模式。我们将分享关于转移性结直肠癌（mCRC）、转移性胰腺癌和胃/胃食管结合部腺癌的相关会议速递。

难治性转移性结直肠癌

曲氟尿苷替匹嘧啶（FTD/TPI）联合贝伐珠单抗在经过多线治疗的mCRC的随机II期研究中展现出令人期待的疗效。之后进行了全球III期的SUNLIGHT研究，以确认该研究发现

SUNLIGHT研究共纳入了492例经过组织学确诊的mCRC患者，ECOG PS评分为0/1，既往接受过1-2线晚期化疗，包括氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂、抗VEGF单克隆抗体（如果从医学角度考量适合）或者RAS野生型则使用抗EGFR单克隆抗体。患者随机分为接受FTD/TPI单药（35mg/m²，每天两次，第1–5天和8–12天，每28天为一个周期）或者联合贝伐珠单抗（5 mg/kg，第1和15天）。主要研究终点为总生存（OS）。

结果显示，FTD/TPI联合贝伐珠单抗组的OS具有统计学意义和临床意义的改善。FTD/TPI联合贝伐珠单抗组的中位OS为10.8个月，而FTD/TPI单药组为7.5个月（HR=0.61；95% CI：0.49-0.77；P<0.001）。12个月的OS率分别为43%和30%。FTD/TPI联合贝伐珠单抗组中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，FTD/TPI单药组为2.4个月（HR=0.44；95% CI：0.36-0.54；P<0.001）。联合贝伐珠单抗组≥3级不良事件（AEs）并没有显著增加，研究者没有发现新的安全信号。

来自美国威斯康星大学麦迪逊分校的特邀讨论嘉宾Dustin A. Deming教授指出，FTD/TPI联合贝伐珠单抗应被视为难治性mCRC的非靶向或非生物标志物驱动的首选方案。此外，他还强调，这项研究对未来三线和四线的临床研究也有一定提示意义，因为FTD/TPI联合贝伐珠单抗应该被视为治疗选择。

转移性胰腺导管腺癌

脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙（5-FU/LV）在美国和欧洲被批准用于转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者，这些患者在以吉西他滨为基础的治疗后进展。一项随机、开放标签、III期NAPOLI-3研究比较了NALIRIFOX（伊立替康脂质体注射、5-FU/LV和奥沙利铂）与吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（Gem+NabP）作为一线治疗mPDAC患者的疗效和安全性。

共有770例未经治疗的mPDAC患者接受NALIRIFOX或Gem+NabP治疗。按ECOG PS评分、地理区域、有无肝转移进行随机分层。主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS、总体缓解率和安全性。

在中位随访16.1个月后，NALIRIFOX组的OS有统计学意义上的改善，中位OS为11.1个月，Gem+NabP组为9.2个月（HR=0.84；95% CI：0.71-0.99；P=0.04）。NALIRIFOX队列也有显著的PFS改善：7.4个月vs. 5.6个月（HR=0.70；95% CI：0.59-0.84；P=0.0001)。这些OS和PFS在分层亚组中的获益是一致的。

基于该积极的结果，研究者认为NALIRIFOX方案应该成为未经治疗的mPDAC患者新的标准治疗。来自美国范德堡大学医学中心的特邀讨论嘉宾Laura W. Goff教授指出，对于适合的患者，该研究结果支持NALIRIFOX方案作为mPDAC一线治疗的新标准。然而，她强调，这两种方案都有很高的毒性发生率和不同的毒性特征，这些因素可能是在患者治疗决策过程中提示不适合和不能耐受相应方案。

转移性胃/胃食管结合部腺癌

CLDN18.2（CLDN18.2）在正常胃粘膜细胞中表达，也存在于转移性胃/胃食管结合部（mG/GEJ）肿瘤细胞。Zolbetuximab是一种靶向CLDN18.2的实验性单克隆抗体。该III期全球双盲SPOTLIGHT研究比较了zolbetuximab联合亚叶酸钙和5-FU及奥沙利铂（mFOLFOX6）与安慰剂联合mFOLFOX6作为CLDN18.2阳性/HER2阴性局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者的一线治疗。

未经治疗的CLDN18.2阳性/HER2阴性局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者被随机分配到zolbetuximab（静脉注射，800mg/m2）联合mFOLFOX6组共4个周期（42天为1个周期），与安慰剂联合mFOLFOX6组相比。疾病没有进展的患者继续使用zolbetuximab或安慰剂4个周期，由研究者自行决定加用亚叶酸钙和5-FU。主要研究终点为由独立评审委员会根据RECIST v1.1标准评估的PFS。

共有565例患者被随机分配。主要终点达到：zolbetuximab联合mFOLFOX6组的PFS显著改善（中位PFS：10.61个月 vs. 8.67个月；HR=0.751；P=0.0066）。OS也有显著改善（中位OS：18.23个月 vs. 15.54个月；HR=0.750；P=0.0053）。安全性方面，zolbetuximab联合mFOLFOX6组最常见的治疗相关不良事件是恶心（zolbetuximab组与安慰剂组分别为82.4% vs. 60.8%）、呕吐（67.4% vs. 35.6%）和食欲下降（47.0% vs. 33.5%）。两组严重治疗紧急安全事件的发生率相似（44.8% vs. 43.5%）。

研究者得出结论，zolbetuximab联合mFOLFOX6可能是局部晚期或mG/GEJ腺癌患者的新选择。来自美国德克萨斯大学西南医学中心的特邀讨论嘉宾David Wang教授指出，zolbetuximab是首个在HER2阴性晚期胃癌一线治疗中具有OS获益的分子靶向疗法。然而，他强调CLDN18.2表达的检测方法需要更广泛地使用，对阳性结果的解释应该标准化。