一般而言，胰腺癌预后较差，包括接受肿瘤切除和辅助化疗治疗的患者，长期生存都很有限。几项正在进行的临床研究正在探索新辅助化疗伴随或不伴随放疗，目的是改善切除率和生存率。由于II期和回顾性研究数据的荟萃分析显示新辅助治疗的生存获益，因此许多中心建议可切除或临界可切除疾病患者在手术前进行新辅助治疗。但新辅助放化疗（CRT）的作用仍不确定。荷兰的随机、III期PREOPANC试验（N = 246）的初步结果比较了新辅助CRT后进行手术再进行吉西他滨辅助治疗与直接手术切除后进行吉西他滨辅助治疗，并未显示出额外的生存获益。中位随访27个月，新辅助CRT组的中位总生存期（OS）为16.0个月，而直接手术组的中位OS为14.3个月（风险比[HR]，0.78；P = 0.096）。

最近发表在《临床肿瘤学杂志》上的一份报告描述了这项试验的长期生存数据。中位随访59个月，新辅助CRT组OS较直接手术组改善（15.7个月vs 14.3个月；HR，0.73；P = 0.025），5年生存率为20.5% vs. 6.5%。在所有亚组中，新辅助CRT对OS的影响趋向于生存获益，尽管仅在临界可切除患者中观察到显著获益（HR，0.67；P = 0.046）。新辅助治疗后，次要研究终点-无病生存期、局部区域无失败间期和病理结局也显著更好。关于切除率，新辅助CRT组在手术探查后接受切除的患者少于直接手术组（61% vs. 72%）。作者解释说，新辅助CRT组较低的切除率是由于新辅助治疗期间的疾病进展：“我们假设这些患者不会从前期切除中获益，因为早期进展反映了这类患者肿瘤的生物学更具有侵袭性，而不是错过了切除机会。尽管手术切除率较低，但新辅助CRT组的生存率较高，这也印证了此点。有意思的是，新辅助CRT的R0切除率高于前期手术（72% vs. 43%；P < 0.001）。此外，与直接手术组相比，新辅助CRT组接受化疗的患者更多（77% vs. 51%；P < 0.001），新辅助组的累积剂量更高，表明新辅助给药的耐受性更好。

在讨论部分，作者强调需要长期随访来识别临床相关的生存差异。他们还指出了PREOPANC研究的一个重要局限性，研究中使用吉西他滨单药进行辅助治疗，其疗效其实不如多药联合方案，比如FOLFIRINOX和吉西他滨联合卡培他滨的方案。然而，这项研究为PREOPANC-2研究铺平了道路，新的研究比较了基于吉西他滨的新辅助CRT与新辅助FOLFIRINOX。此研究用不到3年的时间，于近期完成了招募，预期在2022年将披露结果。此外，4项正在进行的临床研究正在探索新辅助FOLFIRINOX在可切除胰腺癌中的作用，分别是PREOPANC-3、 NorPACT-1、 PANACHE01-PRODIGE48和ALLIANCE A021806.

参考文献：
Versteijne E, et al. J Clin Oncol. 2022 Jan 27 [Online ahead of print].