每年的ESMO盛会都能把关心肿瘤的人们串连在一起。受疫情影响，今年的ESMO年会仍在线上举办，9月16日-21日期间，来自全球的超过23，000名参加了大会，以了解多学科肿瘤管理的最新进展、争议和挑战。得益于COVID-19疫苗接种和核酸检测，今年会议的部分国际讲者和讨论嘉宾能够亲临巴黎现场演讲，进一步加强对新进展和实践更新数据的讨论。大会公布了总共近2000篇摘要和68篇最新突破性进展摘要（LBA）。在第一次主席研讨会期间，来自西班牙巴塞罗那国际乳腺癌中心（IBCC）及Vall d’Hebron肿瘤研究所的Javier Cortés博士，汇报了多中心、随机、开放标签、3期DESTINY-Breast03研究的结果，这一结果万众瞩目。这是第一项在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类化疗的HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者中比较两种HER2靶向抗体-药物偶联（ADC）trastuzumab deruxtecan（T-DXd）和trastuzumab emtansine（T-DM1）的疗效和安全性的研究。基于DESTINY-Breast01研究结果，T-DXd获批用于既往接受过重度治疗的HER2阳性mBC患者（接受过≥2种抗HER2治疗方案后）。

在DESTINY-03中，524例既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性mBC患者随机接受T-DXd或T-DM1治疗。主要终点是盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。T-DXd组未达到中位PFS，T-DM1组的中位PFS为6.8个月（HR，0.28；P = 7.8 x 10^-22）。根据研究者评估，T-DXd组的mPFS是T-DM1组的3倍以上（25.1个月vs.7.2个月；HR，0.26；P = 6.5 x 10^-24）。亚组分析中，无论激素受体状态、既往帕妥珠单抗治疗、基线内脏疾病、是否存在脑转移和既往治疗线数，结果均支持T-DXd。尽管在该中期分析时仅随访了16个月，但总生存（OS）获益呈现令人鼓舞的趋势。T-DXd组12个月OS率估计值为94.1%，T-DM1组为85.9%（HR，0.56；P = 0.007172）。然而，这尚未达到预先定义的统计学显著性临界值。值得注意的是，T-DXd组（79.7%）的客观缓解率（ORR）是T-DM1组（34.2%）的两倍多。此外，T-DXd组16%的患者达到完全缓解，而T-DM1组为8.7%。T-DXd的中位治疗持续时间也是2倍以上（14.3个月vs 6.9个月）。重要的是，T-Dxd的安全性可控，且与T-DM1安全性相当。大多数药物相关不良事件（TEAE）为胃肠道或血液学事件。T-DXd组治疗中止相关的最常见TEAE为间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎（8.2%），T-DM1组为血小板减少症（2.7%）。尽管T-DXd组的ILD/非感染性肺炎发生率较高（10.5% vs. 1.9%），但与DESTINY-Breast 01不同，3级事件的发生率低于1%，无患者死亡。

基于卓越的疗效和可管理的毒性，Dr Cortés得出结论，T-DXd应成为二线HER2阳性 mBC的新标准治疗。摘要的讨论嘉宾——纽约MSKCC的Shanu Modi博士同意并强调T-DXd在mBC中的疗效是前所未有的。重要的是，肺毒性的风险低于DESTINY-Breast01研究，这可能是由于其在更早治疗线中使用，并且通过仔细警惕和早期干预可更好地意识到肺毒性。她强调，尽管本研究后仍存在尚未回答的问题，即使用T-DXd作为二线治疗如何影响包括T-DM1在内的后续治疗的疗效，但这不妨碍医生使用T-DXd作为mBC的二线治疗。

参考文献:                                                                                                   
Cortés J, et al. ESMO 2021; Abstract LBA1.