黏膜黑色素瘤（MM）是一种西方罕见，但在亚洲第二常见的黑色素瘤亚型，约占所有黑色素瘤的四分之一。MM 具有不同于皮肤黑色素瘤的遗传特征和生物学行为，预后更差，5年生存率为25%，而皮肤黑色素瘤为80%。虽然免疫检查点抑制剂（ICI，PD-1抑制剂）辅助治疗目前是皮肤黑色素瘤患者的标准治疗，但尚未确立局部 MM术后的标准辅助治疗，存在高度未满足的需求。既往在早期黑色素瘤（包括MM）中的试验显示，辅助高剂量干扰素-α2b（HDI） 可能改善结局。此外，在转移性 MM 中，ICI似乎有效，但不如对皮肤黑色素瘤有效。

来自中国的研究者进行了一项 II 期随机试验，在完全切除的 MM 患者中比较 HDI 与PD-1抑制剂特瑞普利单抗。共有145例患者接受HDI或特瑞普利单抗治疗1年或直至疾病复发或出现不可耐受的毒性。患者在术后中位入组时间为14.3周，根据疾病分期 （Ⅰ-Ⅲ期）、原发肿瘤部位（头颈部或非头颈部）和PD-L1表达状态分层。头颈部 MM 患者 （39.3%）在首次治疗后6-8周内同时接受辅助放疗。主要终点是所有随机化患者的无复发生存期 （RFS），次要终点包括无远处转移生存期 （DMFS）、OS和安全性。在中位随访26.3个月时，两组的中位RFS相似：HDI组为13.9个月，特瑞普利单抗组为13.6个月（风险比 [HR]，1.05；P = 0.812）。有趣的是，HDI组和特瑞普利单抗组PD-L1阳性患者的中位RFS分别为11.1个月和17.4个月，但差异无统计学显著性。同样，在其他亚组中未观察到 RFS 的显著差异。DMFS 无显著差异：HDI组为14.6个月，特瑞普利单抗组为16.3个月（HR，1.00）。HDI 未达到中位OS，特瑞普利单抗组的中位 OS 为35.1个月 （HR，1.1）。作者推测，HDI后ICI的后续治疗可能有助于该结果。值得注意的是，特瑞普利单抗的安全性特征优于HDI。HDI组≥3级治疗后出现的不良事件 （TEAE） 的发生率远高于特瑞普利单抗组 （87.5% vs. 27.4%）。大多数特瑞普利单抗的TEAE 为1级或2级，最常见的 TEAE 为促甲状腺激素水平升高 （49.3%）。在接受 HDI 的患者中，最常见的 TEAE 是骨髓抑制（任何等级：98.6%；≥3级：59.7%）。此外，HDI与发热和肝转氨酶升高的发生率较高相关。两组中因 TEAE 导致的治疗中止发生率相似（约8%），但 HDI 组中给药延迟更常见（20.8%与13.7%），未发生治疗相关死亡或输液反应。

作者写道：“特瑞普利单抗比 HDI 具有更有利的安全性和耐受性特征，表明特瑞普利单抗可能是更好的治疗选择。”然而，他们承认了该研究的几个局限性，并评论需要额外的转化研究和生物标志物研究来证实他们的发现，并进一步优化特瑞普利单抗方案。

参考文献

Lian B, et al. Ann Oncol. 2022, July 13 [Online ahead of print].