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特瑞普利单抗辅助治疗对比高剂量干扰素治疗黏膜黑色素瘤:疗效相似、耐受性更好

黏膜黑色素瘤(MM)是一种西方罕见,但在亚洲第二常见的黑色素瘤亚型,约占所有黑色素瘤的四分之一。MM 具有不同于皮肤黑色素瘤的遗传特征和生物学行为,预后更差,5年生存率为25%,而皮肤黑色素瘤为80%。虽然免疫检查点抑制剂(ICI,PD-1抑制剂)辅助治疗目前是皮肤黑色素瘤患者的标准治疗,但尚未确立局部 MM术后的标准辅助治疗,存在高度未满足的需求。既往在早期黑色素瘤(包括MM)中的试验显示,辅助高剂量干扰素-α2b(HDI) 可能改善结局。此外,在转移性 MM 中,ICI似乎有效,但不如对皮肤黑色素瘤有效。

来自中国的研究者进行了一项 II 期随机试验,在完全切除的 MM 患者中比较 HDI 与PD-1抑制剂特瑞普利单抗。共有145例患者接受HDI或特瑞普利单抗治疗1年或直至疾病复发或出现不可耐受的毒性。患者在术后中位入组时间为14.3周,根据疾病分期 (Ⅰ-Ⅲ期)、原发肿瘤部位(头颈部或非头颈部)和PD-L1表达状态分层。头颈部 MM 患者 (39.3%)在首次治疗后6-8周内同时接受辅助放疗。主要终点是所有随机化患者的无复发生存期 (RFS),次要终点包括无远处转移生存期 (DMFS)、OS和安全性。在中位随访26.3个月时,两组的中位RFS相似:HDI组为13.9个月,特瑞普利单抗组为13.6个月(风险比 [HR],1.05;P = 0.812)。有趣的是,HDI组和特瑞普利单抗组PD-L1阳性患者的中位RFS分别为11.1个月和17.4个月,但差异无统计学显著性。同样,在其他亚组中未观察到 RFS 的显著差异。DMFS 无显著差异:HDI组为14.6个月,特瑞普利单抗组为16.3个月(HR,1.00)。HDI 未达到中位OS,特瑞普利单抗组的中位 OS 为35.1个月 (HR,1.1)。作者推测,HDI后ICI的后续治疗可能有助于该结果。值得注意的是,特瑞普利单抗的安全性特征优于HDI。HDI组≥3级治疗后出现的不良事件 (TEAE) 的发生率远高于特瑞普利单抗组 (87.5% vs. 27.4%)。大多数特瑞普利单抗的TEAE 为1级或2级,最常见的 TEAE 为促甲状腺激素水平升高 (49.3%)。在接受 HDI 的患者中,最常见的 TEAE 是骨髓抑制(任何等级:98.6%;≥3级:59.7%)。此外,HDI与发热和肝转氨酶升高的发生率较高相关。两组中因 TEAE 导致的治疗中止发生率相似(约8%),但 HDI 组中给药延迟更常见(20.8%与13.7%),未发生治疗相关死亡或输液反应。

作者写道:“特瑞普利单抗比 HDI 具有更有利的安全性和耐受性特征,表明特瑞普利单抗可能是更好的治疗选择。”然而,他们承认了该研究的几个局限性,并评论需要额外的转化研究和生物标志物研究来证实他们的发现,并进一步优化特瑞普利单抗方案。

参考文献

Lian B, et al. Ann Oncol. 2022, July 13 [Online ahead of print].