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ADT联合放疗改善局限性前列腺癌患者的生存

在中危前列腺癌中,雄激素阻断治疗(ADT)联合剂量递增放疗(RT)的获益尚不清楚。几项随机试验研究了在局限性前列腺癌男性患者的根治性放疗中添加ADT的获益,以及延长ADT持续时间的获益(新辅助治疗、辅助治疗)。然而,这些干预措施的总体获益很少被量化。因此,前列腺癌随机试验荟萃分析(MARCAP)联盟成立,以量化各种治疗强化策略的效果。这些策略包括在RT基础上加用ADT、在RT前延长新辅助ADT或在RT完成后延长辅助ADT。

通过广泛的系统性文献检索,MARCAP联盟确定了12项高质量临床研究,数据来自近11000例患者,中位随访时间为11.4年,评价了ADT在接受根治性RT治疗的局限性前列腺癌男性患者中的使用或延长。重要的是,作者可访问12项试验中每项试验的个体患者数据。基于这些数据,他们进行了荟萃分析,结果于近日发表。为了评价在RT基础上联合ADT,他们分析了6项研究,共包括5136例患者,中位随访12.9年。结果显示,在RT基础上联合ADT可显著改善无转移生存期(风险比[HR],0.83;P < 0.0001),对应的10年绝对获益为8.6%。此外,使用ADT还显著改善了生化复发、远处转移和总生存期(OS)。

接下来,作者根据3项随机试验的数据评价了新辅助ADT延长(从3-4个月延长至6-9个月),共纳入2213例患者,中位随访10.3年。该分析表明,新辅助ADT延长与无转移生存期(HR,0.95;P = 0.50)、生化复发或OS的任何改善无关。最后,他们在4项随机试验中评价了辅助ADT延长的效果,共纳入3774例患者,中位随访10.9年。他们发现,延长辅助ADT(从4-6个月延长至18-28个月)可显著改善无转移生存期(HR,0.84;P < 0.0001),相当于10年绝对获益7.7%。此外,辅助ADT延长显著改善了OS、生化复发和远处转移。值得注意的是,RT剂量、患者年龄或国家综合癌症网络(NCCN)风险组未显著影响每种强化策略的治疗效果。

MARCAP作者在他们的结论中强调:“针对中危和高危前列腺癌男性患者,无论放疗剂量如何,应该在放疗的基础上加用ADT作为常规推荐,我们的研究提供了迄今为止最有力的证据。研究结果还表明,无论放疗剂量如何,延长ADT的辅助治疗在中危和高危疾病男性中提供了显著获益——尽管在高危疾病男性中绝对获益更大。”他们建议在这些情况下共同决策,并提示纳入生物标志物对于ADT持续时间的定制建议至关重要。此外,作者补充说,新辅助ADT延长“没有提供明确的益处”,因此不应常规推荐。

Reference:
Kishan AU, et al. Lancet Oncol. 2022 Jan 17. [Online ahead of print]