免疫检查点抑制剂（ICI）免疫疗法（单药或联合化疗）目前是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）管理的既定标准治疗。然而，肠道微生物菌群的多样性已经成为ICIs疗效的关键决定因素。尽管尚未明确证实，但机制和流行病学证据表明，既往抗生素暴露可能影响接受ICI单药治疗患者的结局。此外，最近的数据表明，粪便移植可以逆转黑色素瘤患者的免疫治疗耐药性。这一发现进一步支持了健康的肠道微生物菌群对于ICI疗效的作用。相反，化疗疗效与抗生素（ATB）使用之间似乎没有联系。

最近发表的一项回顾性国际研究观察了抗生素（ATB）暴露是否会影响晚期NSCLC患者一线化疗联合免疫治疗的疗效。研究纳入了在8家机构接受6年治疗的302名患者，研究评价了既往抗生素暴露（pATB）或伴随抗生素暴露（cATB）与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）之间的相关性。在302例IV期NSCLC患者中，47例（15.6%）接受过pATB，117例（38.7%）接受过cATB。在化疗-免疫治疗开始时，除了pATB组ECOG体能状态（PS）≥2的患者比例更高（27.7% vs. 8.6%，P = 0.0002）之外，pATB组患者的临床病理学和分子学特征与非pATB组相比无显著差异。pATB组和非pATB组之间的OS和PFS无统计学显著差异。pATB组患者的中位OS为11.2个月，非pATB组为16.6个月（P = 0.0503），而pATB组的中位PFS为5.6个月，非pATB组为6.3个月（P = 0.2626）。多变量分析显示，无论ECOG PS如何，pATB暴露患者的OS和PFS与未暴露患者相似。同样，不同pATB暴露组之间的ORR也无差异（42.6% vs. 57.4%；P = 0.1794）。此外，多变量分析的结果证实，cATB与疾病进展（HR 1.29；P = 0.092）或死亡（HR 1.30；P = 0.125）风险增加无关。然而，cATB与吸烟状态相关，表明主动吸烟者更易感染。

这是第一项在晚期NSCLC患者中评价并显示ATB暴露与一线化疗-免疫治疗疗效之间无相关性的研究。在研究的讨论部分，作者提出ICIs和化疗之间的协同作用可能补偿有害的ATB效应。因此，pATB状态可以纳入治疗决策过程。例如，在PD-L1阳性晚期NSCLC和pATB高暴露患者中，ICI联合化疗应作为一线治疗，而不是ICI单药治疗。本研究的另一项重要发现是，cATB不会影响接受化疗-免疫治疗的NSCLC患者的临床结局。这个结果令人欣慰，因为抗生素通常用于化疗诱导的中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少的预防性治疗。作者承认这项回顾性分析的局限性，并呼吁未来的研究进一步探索pATB状态的分层潜力以及肠道微生物菌群多样性、全身性抗生素和化疗增强抗肿瘤免疫之间的相互作用。

参考文献:
Cortellini A, et al. Annals of Oncology 2021; Aug 13 [Online ahead of print].