ASCO 2022最受关注的专题分享之一是PD-1抑制剂dostarlimab治疗错配修复缺陷（dMMR）II期和III期直肠腺癌患者的结果。无论其MMR状态如何，目前局部晚期直肠癌患者的标准治疗为多模式治疗，通常先进行新辅助化疗，随后进行放化疗（CRT）和手术。尽管该方法有效，四分之一的患者出现病理完全缓解（pCR），但通常伴随并发症和毒性导致的患者生活质量受损。直肠腺癌患者中有5%-10%表现为dMMR，该类患者对化疗的反应较差。基于PD-1抑制剂在转移性dMMR结直肠癌患者中观察到的获益，纪念斯隆凯特琳肿瘤中心（MSKCC）的研究者假设局部晚期dMMR直肠癌可能对PD-1检查点抑制剂敏感，在新辅助治疗阶段应用PD-1抑制剂可能影响后续CRT和/或手术的必要性。

他们进行了一项前瞻性II期研究，局部晚期dMMR直肠癌患者接受dostarlimab每3周一次，共6个月（9个周期），随后接受卡培他滨标准CRT和手术在未接受CRT和手术的情况下，通过直肠指检、内镜检查和直肠磁共振成像（MRI）确定完成dostarlimab治疗后达到临床CR（cCR）的患者，每4个月密切监测1次。这项研究的早期结果由MSKCC的Andrea Cercek博士在最新摘要环节上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。在就诊时纳入的18例患者中，大多数肿瘤体积较大，肿瘤突变负荷较高，94%为淋巴结阳性。主要终点是PD-1抑制剂联合或不联合CRT的总缓解率（ORR）、PD-1抑制剂联合/不联合CRT后12个月的持续cCR或手术患者的pCR。前14例连续dMMR患者的结果惊艳，显示所有患者均在dostarlimab单药治疗后达到cCR。重要的是，在6.8个月的中位随访期内，没有患者需要CRT或手术，未观察到疾病复发。4例患者已随访近2年。未发生3/4级不良事件。

Cercek博士总结说，这些发现“强调了生物标志物驱动疗法的临床影响。”她补充说，在早期dMMR型直肠癌患者中，3%-4%的病例有望免于CRT和手术。来自美国波士顿Dana-Farber研究所的讨论嘉宾Kimmie Ng博士发现这些结论既有合理的科学依据，又具有临床意义，但尚不能改变实践。她指出，要改变标准治疗，“我们需要更大的样本量、更长的随访时间以及其他临床相关终点的数据，如3年无病生存期和总生存期以及器官保存率，同时多中心研究也至关重要。”她强调了证实“高临床完全缓解率和复杂的直肠癌非手术治疗可以在所有肿瘤治疗背景中复制”的重要性。

参考文献：
Cercek A, et al. ASCO 2022: Abstract LBA5.
Cercek A, et al. N Engl J Med. Published online June 5, 2022.