经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）一线治疗具有非常高的可治愈性。然而，约20%的晚期III/IV期疾病患者在标准化疗后有复发的可能，如多柔比星、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪（ABVD）。虽然个体化强度正电子发射断层扫描（PET）引导的治疗策略改善了患者耐受性和疾病控制，但与ABVD相比，这些方法未显示有意义的生存优势。基于改善的结局和有利的毒性特征，包括抗体药物偶联物、维布妥昔单抗和抗PD-1免疫治疗（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）在内的新疗法获批用于复发性/难治性疾病，目前已在早期治疗线中探索了这些药物与化疗的联合治疗。
FDA已根据随机III期ECHELON-1研究的结果批准维布妥昔单抗联合化疗作为既往未经治疗的晚期cHL患者的一线治疗，该研究显示改良的无进展生存期（mPFS）显著改善和可管理的安全性特征。在ECHELON-1研究中，1,334例既往未经治疗的III期（36%）或IV期（64%）cHL患者接受了6个周期的ABVD方案或维布妥昔单抗加多柔比星、长春花碱和达卡巴嗪（A+AVD）治疗。在ASCO 2022年会上，预先规定的中位随访6年时总生存期（OS）分析的数据进行了汇报。与ABVD相比，A+AVD治疗显著改善了OS，死亡风险降低了41%（风险比 [HR]，0.59；P=0.009）。A+AVD组估计的6年OS率为93.9%，ABVD组为89.4%，中位OS未达到。各亚组的OS获益基本一致，年龄、非白人、ECOG体能状态和治疗2周期的PET状态与OS的相关性最密切。值得关注的是，男性患者比女性患者表现出更好的获益。与ABVD相比，A+AVD方案也使进展或死亡风险降低了32%（HR，0.68；P = 0.002）。A+AVD与ABVD的估计6年PFS率分别为82.3%和74.5%。未报告新的安全性信号。虽然A+AVD组2年时治疗相关周围神经病变的发生率更高（67 vs 43%），但6年随访后，两个治疗组中大多数患者消退或持续改善。重要的是，观察到A+AVD组的继发性恶性肿瘤较少（23 vs 32）。Stephen Ansell博士（Mayo诊所，美国罗契斯特）提供了这些数据，并得出结论，根据结果，“对于既往未经治疗的III期或IV期cHL患者，应将A+AVD视为首选的一线治疗选择”。

讨论者Alison J. Moskowitz博士（纪念斯隆凯特琳癌症中心MSKCC，美国纽约）指出，当首次报告ECHELON-1的主要研究结果时，两组之间的2年改良PFS仅显示“适度”差异。然而，随着随访时间的延长，PFS优势得以维持，目前转化为OS获益。此外，她强调在一项新诊断为高危霍奇金淋巴瘤的儿科患者（年龄达21岁）的III期AHOD1331研究中，维布妥昔单抗治疗方案显示了更优的无事件生存期，风险降低59%，且毒性未增加。在她的结论中提到，“我想说，在这一点上，对于晚期霍奇金淋巴瘤，以及高危霍奇金淋巴瘤儿科患者，基于维布妥昔单抗基上联合化疗现在都是标准方案”。然而，她指出，还有许多尚未回答的问题，包括PD-1抑制剂是否应该纳入一线治疗中。正在进行的探索该策略的研究结果值得期待。

参考文献：

Ansell SM, et al. ASCO 2022: Abstract 7503.

Castellino SM, et al. ASCO 2022: Abstract 7504.