2022年ASCO年会于6月3-7日举行，为线上和线下的观众提供了精彩的学术盛宴，这是自2019年以来大会首次返回线下会场，同时也提供线上会议直播。来自世界各地的超过42000名参与者齐聚芝加哥现场或线上，聆听临床肿瘤领域多学科治疗、新技术和有前景药物的最新研究数据。今年会议的主题是“通过创新推进公平的肿瘤诊疗”，该主题贯穿于多个教育和科学会议中，大会期间共展示摘要约2900篇。全体会议一如既往地备受关注，其中发布了四项改变实践的研究结果，本文将对此进行总结。

帕尼单抗联合mFOLFOX一线治疗RAS野生型 左半转移性结直肠癌

针对6项随机试验进行的回顾性汇总分析显示，化疗方案中添加抗EGFR抗体可为RAS野生型（WT）转移性结直肠癌（mCRC）左半原发性肿瘤患者带来生存获益。PARADIGM研究是检验帕尼单抗对比贝伐珠单抗联合标准一线双药化疗（FOLFOX）治疗RAS WT左半mCRC患者的优效性的首项前瞻性试验。在日本进行的这项开放性、多中心、III期研究中，823例患者随机接受帕尼单抗联合mFOLFOX6方案或贝伐珠单抗联合mFOLFOX6方案的治疗。在中位随访61个月时，接受帕尼单抗治疗方案的左半mCRC患者的中位OS获得统计学显著改善（37.9个月 vs. 34.3个月；风险比[HR]，0.82；P=0.031）。在左半和右半肿瘤的总体人群中，HR为0.84（P=0.030），也具有统计学显著性。两个治疗组的无进展生存期（PFS）相当。然而，帕尼单抗组的缓解率（80.2% vs. 68.6%）和R0切除率（18.3% vs. 11.6%）更高。研究未观察到任何新的安全性信号。介绍该研究的来自日本千叶国立肿瘤中心医院的Takayuki Yoshino博士认为，研究结果支持帕尼单抗联合mFOLFOX6作为RAS WT的左半mCRC患者的一线治疗。来自意大利比萨大学的讨论嘉宾Chiara Cremolini博士表示同意，并称该数据可支持微卫星稳定（MSS）RAS WT和BRAF WT左半mCRC患者的治疗。然而，对于高度微卫星不稳定（MSI-H）患者，她提倡在前线进行免疫治疗，对于BRAF突变患者，前线使用化疗联合贝伐珠单抗治疗，进展时再给予encorafenib联合西妥昔单抗治疗。

高剂量异环磷酰胺可改善复发/难治性尤文肉瘤患者生存

复发/难治性（RR）尤文肉瘤患者预后不佳，5年生存率低于15%。这些患者接受化疗治疗，但使用中的方案既往无随机数据支持。rEECur研究是一项在RR尤文肉瘤患者中开展的4种最常用化疗方案的多组、多阶段、II/III期“摒弃失败方案”随机试验。共有439例患者被随机分配接受拓扑替康联合环磷酰胺（TC，n=162）、伊立替康联合替莫唑胺（IT，n=127）、吉西他滨加多西他赛（GD，n=72）或高剂量异环磷酰胺（IFOS，n=78）。然而，两次中期分析的结果显示，GD和IT组的客观缓解和无事件生存期（EFS）比TC和IFOS更差后，GD和IT组被停止，随后在III期研究中对TC和IFOS进行了评价。在中位随访40个月时，与TC相比，接受IFOS的患者的中位EFS更长（5.7 vs. 3.5个月），中位OS更长（16.8 vs. 10.4个月）。观察到 14岁以下岁患者的生存差异大于14岁以上患者（EFS和OS）。尽管IFOS的3/4级毒性（包括感染、恶心、脑病和肾毒性）较高，但在儿童中IFOS的生活质量评分似乎优于TC，但在成人中并非如此。来自英国曼彻斯特大学的汇报讲者Martin MacCabe博士得出结论，结果适用于标准治疗，但与脱落的两组相关的问题仍未得到解答。来自美国波士顿Dana-Farber 肿瘤研究所的讨论嘉宾Katherine Janeway博士祝贺研究者获得了高质量的疗效和安全性数据，并强调基于rEECur结果，“我们需要考虑将异环磷酰胺作为与靶向药物联合治疗的潜在化疗基石。”

Trastuzumab deruxtecan：HER2低表达转移性乳腺癌的新标准治疗

约一半的转移性乳腺癌（mBC）患者表达低水平HER2（IHC1 + 或IHC2 +/ISH）。HER2低表达mBC患者的治疗与HER2阴性疾病患者相似，但在后线治疗中的疗效有限。获批用于HER2阳性mBC的抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在HER2低表达且接受过多重前期治疗的患者的I期研究中也显示出良好的疗效。DESTINY-Breast04是一项全球、开放标签、随机、III期试验，在既往接受过1-2线化疗的HER2低表达mBC患者中比较了T-DXd与医生选择的单药化疗的疗效和安全性。同时纳入HER2低表达肿瘤和内分泌难治性疾病患者。在557例患者中，88.7%为激素受体阳性（HR），11.3%为HR阴性。在中位随访18.4个月时，HR阳性、HER2低表达疾病患者T-DXd组的中位PFS为10.1个月，化疗组为5.4个月（HR，0.51；P<0.001），OS分别为23.9个月和17.5个月（HR，0.64；P=0.003）。同样，在“所有患者”人群中，T-DXd改善了PFS（9.9个月 vs. 5.1个月；HR，0.50；P<0.001）和OS（23.4个月 vs. 16.8个月；HR，0.64；P=0.001）。HR阴性患者的探索性分析显示，中位PFS分别为8.5个月和2.9个月（HR，0.46），中位OS分别为18.2个月和8.3个月（HR，0.48）。T-DXd治疗的总缓解率也高约3倍。安全性特征与之前报告的数据一致。在接受T-DXd治疗的患者中，12%观察到间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎（T-DXd特别关注的不良事件）。大多数患者发生低/中度ILD，但出现3例患者死亡（0.8%）。美国纽约的纪念斯隆凯特琳肿瘤中心的Shanu Modi博士展示了DESTINY-Breast04的这些前所未有的结果，他得出结论，“这些结果确定HER2低表达mBC人群可作为乳腺癌中的目标人群，T-DXd成为该人群的新标准治疗。”来自美国耶鲁大学的讨论嘉宾Patricia LoRusso博士非常认同该结果改变了实践，并强调需要更敏感的工具来更好得定义最合适的患者人群。这项研究的结果同时发表在《新英格兰医学杂志》。

新诊断多发性骨髓瘤使用自体干细胞移植治疗的PFS获益

在适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（MM）患者中，诱导治疗、自体干细胞移植（ASCT）和维持治疗的优化应用正在不断发展。在三联诱导治疗（来那度胺、硼替佐米和地塞米松[RVd]）和来那度胺维持治疗基础上加用ASCT的效果尚不清楚。大型、随机、III期DETERMINATION研究对此进行了探索，该研究纳入了722例新诊断的MM患者。两组患者随机接受RVd+ASCT或RVd单药治疗，随后接受来那度胺维持治疗。在中位随访76个月时，ASCT患者的中位PFS长于未接受ASCT的患者（67.5 vs 46.2个月；HR，1.53，P<0.0001）。尽管PFS改善了21个月，但两组的5年OS相似（80.7 vs. 79.2%；HR，1.10；P=0.99）。各组间的总缓解率以及完全缓解率和部分缓解率相似，且部分缓解率数据优异，而RVd+ASCT组中来那度胺维持治疗开始时的MRD阴性缓解率更高（54.4% vs. 39.8%）。然而，RVd+ASCT的毒性发生率显著更高，生活质量出现一过性有临床意义的下降，继发性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的发生率更高。来自美国波士顿Dana-Farber肿瘤研究所的汇报讲者Paul Richardson博士强调，研究结果证实ASCT仍然是适合移植的MM患者的标准治疗，但其临床应用可以是“个体化的”。来自美国凤凰城转化基因组学研究所的讨论嘉宾Joseph Mikhael博士评论说，“历史上我们一直认为ASCT是一种一线疗法，这项研究增加了进一步的证据，关于移植的时间，像任何其他干预一样，没有一个完美的序贯顺序，它也不一定仅被用于前线治疗。”DETERMINATION研究的结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。