美国临床肿瘤学会（ASCO）最近在加利福尼亚州旧金山举行了2023年泌尿生殖系统肿瘤研讨会。会议重点讨论了泌尿生殖系统（GU）肿瘤治疗、研究和护理的多学科方法。大会的重点包括局部和晚期尿路上皮癌（UC）的新数据。本文将总结局部晚期和/或转移性UC一线治疗临床试验的最新结果。

IMvigor130：阿替利珠单抗联合治疗的最终OS结果

IMvigor130 III期研究的主要分析表明，在局部晚期和/或转移性UC患者中，阿替利珠单抗联合铂类/吉西他滨化疗（A组）与安慰剂联合铂类化疗（C组）作为一线治疗在无进展生存期（PFS）方面有获益。中期数据显示，A组的总生存期（OS）有所改善。然而，未超过统计学显著性的阈值。探索性分析表明，不论PD-L1状态如何，阿替利珠单抗联合顺铂与卡铂相比改善了OS。在2023 ASCO GU上，Enrique Grande教授（西班牙马德里MD Anderson肿瘤中心）介绍了A组和C组的最终OS数据。

A组中位OS为16.1个月（95%CI：14.2-18.8），C组为13.4个月（95%CI：12.0-15.3），HR为0.85（95%CI：0.73-1.00；P=0.023）。尽管阿替利珠单抗+铂类化疗/吉西他滨有改善OS的趋势，但转移性UC患者的疗效未超过预设的界值（P=0.021）。A组的2年OS率为38%（95%CI：33.1-42.4)，C组为32%（95%CI：27.6-37.2）。A组的3年OS率为26%（95%CI：21.6-30.0），C组为22%（95%CI：17.4-26.0）。顺铂组HR为0.76（95%CI：0.57-1.01），卡铂组HR为0.89（95%CI：0.74-1.08）。两个亚组的PD-L1状态无显著差异。作者认为进行后续的机制研究是必要的。本试验未报告新的安全性信号。

IMvigor130：阿替利珠单抗单药治疗的最终OS结果

IMvigor130研究的B组包括接受阿替利珠单抗单药治疗的局部晚期或转移性UC患者。而之前IMvigor130研究的两个期中OS分析表明，阿替利珠单抗单药治疗（B组）对比安慰剂联合吉西他滨/铂类（C组：研究者选择的卡铂或顺铂），在肿瘤浸润免疫细胞PD-L1高表达（IC2/3）的患者中并无统计学意义的OS获益。对不适合顺铂治疗且肿瘤PD-L1表达为IC2/3的患者进行的探索性分析中发现，阿替利珠单抗单药治疗改善了OS。在2023 ASCO GU上，来自希腊雅典国立卡波蒂斯坦大学的Aristotle Bamias教授，介绍了比较B组和C组的最终OS数据。

总体而言，在意向治疗（ITT）人群中，与接受化疗的患者相比，接受阿替利珠单抗单药治疗的患者并无OS获益（HR=0.98；95%CI：0.82-1.16），中位OS为15.2个月（B组，95%CI：13.1-17.7）对比13.3个月（C组，95%CI：11.9-15.6）。B组和C组的2年OS率分别为34%和32%。探索性疗效分析提示，在不适合接受顺铂治疗且肿瘤PD-L1表达为IC2/3的患者中，阿替利珠单抗一线单药治疗有临床获益，A组和C组的中位OS分别为18.6个月和10.0个月（未分层的OS HR=0.56；95%CI：0.34-0.91）。

与安慰剂联合化疗相比，阿替利珠单抗单药治疗显示出良好的耐受性，并无新的安全性发现。作者认为，阿替利珠单抗单药治疗与化疗的获益风险比支持将阿替利珠单抗用于不适合顺铂治疗且PD-L1表达为IC2/3的转移性UC患者的一线治疗。

JAVELIN Bladder 100：阿维鲁单抗用于晚期UC的一线治疗

根据III期临床研究JAVELIN Bladder 100所示，在一线铂类化疗后未发生疾病进展的晚期UC患者中，与单独使用最佳支持治疗（BSC）相比，阿维鲁单抗一线维持治疗联合BSC显著延长了患者的OS和PFS。在该研究结果的支持下，阿维鲁单抗在许多国家被批准用于这一适应证。在2023 ASCO GU上，来自加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心的Srikala S. Sridhar教授介绍了JAVELIN Bladder 100研究的亚组（根据一线化疗方案定义）中，经过至少2年随访后的长期结局的事后分析数据。

在接受一线顺铂联合吉西他滨或卡铂联合吉西他滨治疗的亚组中，两组的中位随访时间≥38个月时，阿维鲁单抗联合BSC组的OS和PFS均超过BSC单独治疗组。在顺铂亚组中（HR=0.78，95%CI：0.607-1.008），阿维鲁单抗组的中位OS为25.1个月（95%CI：19.3-30.9），而BSC单独治疗组的中位OS为17.5个月（95%CI：13.7-24.2）。而在卡铂亚组中（HR=0.70，95%CI：0.523-0.929），阿维鲁单抗组的中位OS为20.8个月（95%CI：17.9-28.7），而BSC单独治疗组的中位OS为13.0个月（95%CI：9.4-16.1）。

在总体人群中，在阿维鲁单抗联合BSC组和BSC单独治疗组中，从一线化疗开始评价的中位OS（HR=0.77，95%CI：0.635-0.921）分别为29.7个月（95%CI：25.2-34.0）和20.5个月（95%CI：19.0-23.5）。作者得出结论，这些结果进一步支持阿维鲁单抗作为一线铂类化疗后未发生疾病进展的晚期UC患者的标准治疗。

免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期UC一线治疗的地位

来自美国国家癌症研究所的Andrea B. Apolo教授，在前两个口头报告后讨论了ICI在转移性UC一线治疗中的未来。她强调探索化疗和ICI联合治疗作为转移性UC患者一线治疗的临床试验，如IMvigor130研究是联合阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂），而KEYNOTE-361研究是联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）的临床获益均为阴性。她指出，ICI单药治疗已经不再是FDA批准的一线适合铂类化疗患者的标准治疗方案。Apolo教授总结说，在转移性UC患者的一线治疗中，大多数患者能够接受铂类化疗，如果有应答，他们应该继续接受阿维鲁单抗的维持治疗。如果患者无应答，则二线及以上治疗方案可包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿维鲁单抗、厄达替尼、enfortumab vedotin或sacituzumab govitecan。临床试验正在评估在转移性肿瘤和新辅助治疗中，抗体-药物偶联物（ADC）联合ICI与化疗的疗效比较。