Share

一线纳武利尤单抗联合化疗在胃癌及胃食管部结合癌的获益持续

胃癌(GC)包括胃食管结合部癌(GEJC)是一个重要的健康威胁,需要更好的治疗来改善患者的结局。直到最近,HER2阴性晚期GC及GEJC一线治疗包含联合化疗,但是总生存(OS)仍低于一年。大型全球、随机III期临床研究 CheckMate649 在12个月随访的初步结果显示,在XELOX或者FOLFOX化疗方案基础之上联合纳武利尤单抗(Nivo),对比化疗方案带来具有临床意义的OS延长以及无进展生存(PFS)获益,同时缓解率加倍且安全性可管理。这个改变临床实践的数据使FDA批准了纳武利尤单抗联合化疗成为GC、GEJC及食管腺癌的一线治疗。

在2021 ESMO大会上,Yelena Janjigian博士(美国纽约MSKCC)汇报了 CheckMate649 研究的进一步结果,包含纳武利尤单抗联合化疗的24个月随访数据,以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗方案的首次结果披露。总体共2031位患者随机分配到三种治疗组之一,而纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的入组患者人数少是因为数据监管委员会(DMC)基于较高的毒性及早期死亡建议停止该治疗组的招募。更新数据显示纳武利尤单抗联合化疗组对比化疗组,在PD-L1结合阳性评分(CPS)≥5的患者人群(14.4个月对比11.1个月,风险比【HR】为0.7)及所有随机化患者人群中(13.8个月对比11.6个月,HR为0.79)中位OS持续性延长。同样地,PFS获益在更长的随访中也得以维持:PD-L1 CPS≥5的患者人群中纳武利尤单抗联合化疗的中位PFS为8.1个月对比化疗组为6.1个月(HR为0.7),而所有随机化患者人群中的中位PFS分别为7.7个月对比6.9个月(HR为0.79)。此外,纳武利尤单抗联合化疗组的客观缓解率(ORR)依然更高,而持续缓解时间也更长。微卫星高度不稳定(MSI-H)和微卫星稳定(MSS)的肿瘤患者均可从纳武利尤单抗联合化疗组获益,有更长的中位OS以及更高的ORR,而在MSI-H患者中获益的程度更显著,中位OS数据令人瞩目,达到了接近40个月。

相反的是,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组对比化疗组在PD-L1 CPS≥5的患者人群中并无OS获益(11.2个月对比11.6个月,HR为0.89,P=0.2302)。此外,该联合治疗组也没有PFS获益。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组对比化疗组的ORR更低(27%对比47%),但应答的患者持续缓解时间更长。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的患者在MSI-H肿瘤中显示出疗效(中位OS未达到对比化疗组为10个月),但患者数量比较少。在所有治疗组中并没有出现新的安全性信号。严重的治疗相关安全性事件(TRAEs)在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组最高(23%)。潜在由免疫引起的3-4级不良事件,在纳武利尤单抗联合化疗组发生率≤5%,在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组则≤12%。

 Janjigian博士分享了结论,纳武利尤单抗联合化疗组的更长随访数据证实并支持其成为晚期GC/GEJC/食管腺癌患者的一线标准治疗。该研究的讨论专家Florian Lordick博士(德国莱比锡大学肿瘤中心)称该研究结果是“胃癌治疗向前进的一大步”。他特别强调了PD-L1 CPS ≥5 患者人群和PD-L1 CPS <5患者人群的生存具有差异性。他展示的关键信息是“纳武利尤单抗联合氟尿嘧啶及铂类为基础的化疗应该成为HER2阴性晚期或转移性胃癌、胃食管部结合癌及食管腺癌患者肿瘤表达PD-L1且CPS≥5人群的一线标准治疗”。

参考文献:
Janjigian Y, et al. ESMO 2021; Abstract LBA7.