近年来转移性、激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的治疗选择越来越多样。标准全身治疗包括雄激素剥夺治疗（ADT）联合多西他赛化疗或雄激素受体通路靶向治疗（如阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺）。这种疗法是基于在几项III期临床试验中观察到的生存获益。最近，ADT、多西他赛和阿比特龙三药联合治疗进一步延长了生存期（PEACE-1研究）。有趣的是，根据ENZAMET研究预先规定的亚组分析，恩扎卢胺联合ADT联合多西他赛治疗组却未观察到生存期延长。今年的ASCO-GU会议发表了大型、随机、III期ARASENS研究的结果，该研究比较了接受ADT联合多西他赛联合或不联合强效雄激素受体抑制剂达罗他胺的患者的生存期。这些数据同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

共有1306例患者随机接受达罗他胺或安慰剂联合ADT和多西他赛治疗。在进行主要分析时，两组的中位随访时间均超过40个月。与多西他赛联合ADT相比，达罗他胺联合多西他赛联合ADT使死亡风险降低32.5%（风险比[HR] 0.68；P < 0.001）。达罗他胺组和安慰剂组的中位治疗持续时间分别为41.0个月和16.7个月。达罗他胺组未达到中位OS，安慰剂组的中位OS为48.9个月。达罗他胺组和安慰剂组的4年OS率分别为62.7%和50.4%。达罗他胺的生存获益在大多数亚组中表现一致。值得注意的是，尽管安慰剂组中超过75%的患者接受了一种或多种后续全身抗肿瘤治疗（主要是不同的雄激素受体抑制剂），但仍观察到了显著的OS获益。除生存期获得改善外，达罗他胺联合治疗还显著改善了次要终点，包括至发生去势抵抗性疾病的时间、至疼痛进展时间、无症状性骨骼事件生存期（即至首次发生症状性骨骼事件的时间）。至开始后续全身抗肿瘤治疗的时间也显著延长。重要的是，两组之间任何级别的不良事件（AE）频率相似，包括3-5级AE和严重AE。中性粒细胞减少症是最常见的3级或4级AE（达罗他胺组为33.7%，安慰剂组为34.2%）。两组之间，雄激素受体通路抑制剂治疗的特别关注不良事件（如疲乏、跌倒、骨折、精神损害和心血管事件）发生率相似。

作者得出结论，研究结果支持达罗他胺联合ADT和多西他赛治疗mHSPC患者，且与PEACE-1研究的结果一致。在评估研究的优势和劣势时，他们指出该研究的大样本量能够进行强有力的统计分析。然而，由于纳入研究的所有患者的ECOG体力状况评分均为0-1分，因此无法预测达罗他胺方案对体能状态较差患者的影响。此外，由于大多数ARASENS研究受试者在诊断时存在骨转移和/或内脏转移，故本研究未针对mHSPC患者提供获益-风险指导；也未对针对转移性疾病亚组人群提供预后更佳的指导，如复发性转移性疾病或仅有淋巴结转移。

参考文献
Smith MR, et al. New Engl J Med. 2022;386:1132-42.