今年8月，FDA授予5项新适应症用于癌症患者的治疗。此外，该机构将两项加速批准转化为完全批准，并批准第3剂COVID-19疫苗用于免疫功能低下患者接种。

• 艾伏尼布治疗晚期或转移性胆管癌。已批准口服异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂艾伏尼布（Tibsovo®，施维雅公司）用于既往接受过治疗的携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者，通过FDA同时批准的检测技术Oncomine Dx Target test（Life Technologies Corp.）检测。该项审批是基于多中心、双盲、安慰剂对照、III期ClarIDHy研究的疗效和安全性结果，该研究纳入了185例既往接受不超过两种方案，其中包括至少一种含吉西他滨或氟尿嘧啶的方案治疗后疾病进展的IDH-1突变胆管癌患者，接受艾伏尼布或安慰剂治疗。与安慰剂相比，接受艾伏尼布治疗的患者无进展生存期（PFS）显著改善，中位PFS分别为2.7个月和1.4个月（风险比[HR]，0.37；P < 0.0001）。值得注意的是，32%接受艾伏尼布治疗的患者在6个月时保持无进展，22%在12个月时保持无进展，而安慰剂组则无患者在6个月和12个月时保持无进展。

• 尿路上皮癌免疫检查点抑制剂适应症的进展
  纳武利尤单抗用于尿路上皮癌的辅助治疗  纳武利尤单抗（欧狄沃®，百时美施贵宝公司）首次获得FDA批准用于接受根治性切除术后复发风险高的尿路上皮癌（UC）患者的辅助治疗。来自随机、双盲、安慰剂对照、III期CHECKMATE-274研究的结果显示，与安慰剂（n = 356）相比，接受纳武利尤单抗辅助治疗的患者（n = 353）的中位无病生存期（DFS）几乎翻倍，中位DFS分别为20.8个月和10.8个月（HR，0.70；P = 0.0008）。对于肿瘤PD-L1≥1%的患者，接受纳武利尤单抗的患者未达到中位DFS，而接受安慰剂的患者为8.4个月（HR，0.55；P = 0.0005）
  
  此外，CHECKMATE-274的结果也支持纳武利尤单抗用于晚期/转移性UC患者的加速批准转为常规批准。
  
  帕博利珠单抗用于晚期尿路上皮癌治疗  FDA将一线帕博利珠单抗（可瑞达®，默沙东公司）用于晚期UC患者的加速批准转化为完全批准，并修订了适应症，以涵盖不适合接受任何含铂化疗的局部晚期或转移性UC患者的治疗。说明书更新是基于3期KEYNOTE-361研究的分析，在该试验中，晚期UC患者（n = 1010）随机接受单药帕博利珠单抗、帕博利珠单抗 + 化疗或单独化疗。尽管联合治疗的PFS和OS改善未达到具有统计学意义的阈值，但在数值上有所改善，FDA支持该项适应症的更新。

• 抗PD-1单克隆抗体Dostarlimab用于错配修复缺陷（dMMR）晚期实体瘤的治疗。dostarlimab-gxly（Jemperli®，葛兰素史克公司）获得加速批准，用于治疗既往治疗期间或之后疾病进展且没有令人满意的替代治疗选择的dMMR复发性或晚期实体瘤。Ventana MMR RxDx panel（Roche AG）是一种用于检测dMMR实体瘤的伴随诊断试验，同时获得批准。多中心、开放性、单臂、多队列、I期GARNET研究评价了dostarlimab的疗效。在209例接受dostarlimab治疗的dMMR复发性或晚期实体瘤患者中，总缓解率（ORR）为41.6%，完全缓解（CR）为9.1%，中位缓解持续时间为34.7个月，95%的患者出现持续缓解时间（DoR）≥6个月。

• 缺氧诱导因子（HIF）抑制剂Belzutifan用于治疗Von Hippel-Landau（VHL）疾病相关癌症。VHL病是一种遗传性疾病，由VHL基因突变引起，可导致各种器官发生肿瘤。Belzutifan（Welireg^TM，默沙东公司）是首个口服HIF-2α抑制剂，获批用于治疗需要治疗的VHL相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）该批准是基于一项正在进行的、开放性、II期研究的结果，该研究纳入了61例VHL相关透明细胞RCC（ccRCC）患者，根据VHL种系改变诊断，并且至少有一个可测量的实体瘤位于肾脏，入组患者接受了belzutifan治疗。更新的ORR为49%，未达到中位DoR；56%的缓解者的DoR≥12个月，中位至缓解时间为8个月。在其他VHL肿瘤（包括CNS血管母细胞瘤或pNET）患者中，ORR分别为63%和83%，未达到中位DoR。

• 仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于治疗晚期RCC。仑伐替尼（乐卫玛®，卫材株式会社）联合帕博利珠单抗（可瑞达®，默沙东公司）联合治疗获批用于晚期RCC患者的一线治疗。多中心、开放标签、随机、III期CLEAR研究的结果支持该批准。无论PD-L1肿瘤表达状态如何，晚期ccRCC患者被随机分配接受仑伐替尼联合 帕博利珠单抗（n = 355）或舒尼替尼单药治疗（n = 357）。接受联合治疗患者的中位PFS是接受舒尼替尼治疗患者的2倍以上（23.9个月vs 9.2个月；HR，0.39；P < 0.0001）。两组均未达到中位OS（HR，0.66；P = 0.0049）。联合治疗的ORR为71%，舒尼替尼为36%（P < 0.0001），完全缓解率分别为16%和4%。

• 肿瘤患者第三次COVID-19疫苗接种的紧急使用授权。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的临床建议，FDA修改了Pfizer-BioNTech和Moderna COVID-19疫苗的紧急使用授权，允许在一些免疫功能低下的患者中使用额外的疫苗剂量，包括因实体瘤或血液肿瘤而接受积极的癌症治疗的患者。第三剂应在相同疫苗的两次给药方案后至少28天注射。