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2021年10月FDA肿瘤新药审批

FDA批准了5种药物用于实体瘤和血液肿瘤的治疗,并认可了MSKCC肿瘤分子标志物信息数据库的部分数据。

  • 阿替利珠单抗作为II – IIIA期 NSCLC的辅助治疗。 阿替利珠单抗(泰圣奇®,基因泰克/罗氏)获批用于PD-L1表达≥1%肿瘤细胞的II-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术和铂类药物化疗后的辅助治疗。该批准是基于随机、多中心、开放性、III期IMpower010研究的结果。结果显示,在PD-L1表达≥1%肿瘤细胞的II-IIIA期NSCLC患者中,与最佳支持治疗相比,阿替利珠单抗治疗可改善无病生存期(DFS)(中位DFS分别为未达到vs. 35.3个月;风险比[HR],0.66;P = 0.0039)伴随诊断VENTANA PD-L1(SP263)序列(VENTANA Medical Systems公司)同时获批用于选择接受阿替利珠单抗治疗的患者。
  • 帕博利珠单抗获批晚期宫颈癌的两项适应症
    联合化疗±贝伐珠单抗用于一线治疗 帕博利珠单抗(可瑞达®,默沙东)获批用于联合化疗±贝伐珠单抗作为PD-L1表达(联合阳性评分[CPS]≥1)的难治性、复发性或转移性宫颈癌患者的一线治疗,PD-L1表达通过之前FDA批准的检测方法确定。随机、多中心、双盲、安慰剂对照、III期KEYNOTE-826研究的结果支持该项审批。研究中,帕博利珠单抗组PD-L1表达(CPS≥1)患者的中位总生存期(OS)未达到,安慰剂组为16.3个月(HR,0.64;P = 0.0001);中位无进展生存期分别为10.4个月和8.2个月(HR,0.62;P < 0.0001)。
    单药治疗 根据FDA批准的伴随诊断PD-L1 IHC 22 C3 pharmDx(Dako North America Inc.)的测定结果,帕博利珠单抗还获得常规批准,作为化疗期间或化疗后疾病进展的PD-L1表达患者的复发性或转移性宫颈癌患者的单药治疗。
  • 阿贝西利联合内分泌辅助治疗高危HR阳性早期乳腺癌。阿贝西利(唯择®,礼来)联合内分泌治疗(他莫昔芬或芳香化酶抑制剂)获批用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、淋巴结阳性、复发风险高且Ki-67评分≥20%的早期乳腺癌患者的辅助治疗,通过同时批准的伴随诊断Ki67 IHC MIB-1 pharmDx(Dako Omnis)检测(Agilent,Inc.)确定。该批准是基于开放性、随机、双队列、多中心、III期monarchE研究的疗效结果,在接受2年abemaciclib联合标准内分泌治疗的患者中,36个月时的侵袭性无病生存率(IDFS)为86.1%,而在仅接受内分泌治疗的患者中,IDFS率为79.0%。OS数据尚不成熟,随访正在进行中。
  • Brexucabtagene Autoleucel获批用于复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。CD-19靶向嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法brexucabtagene autoleucel(Tecartus®,Kite Pharma公司)获批用于治疗复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者。在完成淋巴细胞清除化疗后,患者接受brexucabtagene autoleucel单次输注的单组、多中心ZUMA-3研究中评价了这种CAR T细胞治疗的疗效。该研究的更新结果显示,在中位随访16.5个月时,brexucabtagene autoleucel在70.9%的患者中引起完全缓解/完全缓解伴血细胞计数不完全恢复(CR/CRi),56.4%达到CR。中位持续缓解时间为12.8个月。同时该新药的处方信息中,包含细胞因子释放综合征和神经毒性的黑框警告。
  • Asciminib在 Ph+ CML疾病领域获批两项适应症: Asciminib(Scemblix®,诺华)获得加速审批,用于治疗既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph + CML)患者,以及T315I突变慢性期Ph + CML患者。
    既往接受过两种或两种以上TKI治疗的Ph+ CML患者 该批准是基于多中心、随机、活性对照、开放标签、III期ASCEMBL研究的结果。在24周时,接受asciminib治疗的患者的主要分子学缓解(MMR)为25.5%,接受bosutinib治疗的患者为13.2%。中位随访时间为20个月时,尚未达到中位MMR持续时间。
    T315I突变慢性期Ph + CML患者。多中心、开放性、I期CABL001X2101研究的结果支持批准用于T315I突变患者。更新结果显示,到第24周,42%的患者达到MMR,到第96周,49%的患者达到MMR。中位治疗持续时间为108周。

    MSKCC肿瘤分子标记物信息数据库获得认可FDA授予对MSKCC肿瘤知识库(OncoKB)部分列表的认可,该数据库成为第一个纳入公共人类变异数据库的肿瘤突变数据库。OncoKB数据库包括682个基因的特定改变信息。OncoKB的一部分被认为是2级(临床意义)和3级(潜在临床意义)生物标志物的有效科学证据的来源。根据FDA的数据库识别程序,测试开发人员可以使用这些数据来支持上市前提交资料中肿瘤特征测试的临床有效性。