今年9月，FDA授予了6项新的和扩展的实体瘤或血液肿瘤治疗的适应症，其中一项用于慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。

• Mobocertinib用于晚期EGFR外显子20插入突变的NSCLC。Mobocertinib（Exkivity^TM，武田制药）是一种首创的口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变，获得加速批准，用于铂类药物化疗期间或之后疾病进展的EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此项获批基于国际、非随机、开放性、多队列I/II期的101研究，该研究显示客观缓解率（ORR）为28%，中位持续缓解时间为17.5个月，伴随诊断Oncomine Dx Target Test（赛默飞世尔科技）同时获批用于晚期NSCLC患者的EGFR外显子20插入突变的检测。处方信息中包括QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速的黑框警告，以及间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻的警告。

• 用于晚期分化型甲状腺癌。Cabozantinib（Cabometyx，Exelixis公司）获批用于既往血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向治疗后进展且不适合放射性碘治疗或放射性碘难治12岁及以上局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者。该批准基于随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期 COSMIC-311 研究的疗效结果。更新结果显示，与安慰剂治疗组患者相比，cabozantinib（国内译为：卡博替尼）治疗组患者的无进展生存期（PFS）显著改善（11.0个月与1.9个月；P < 0.0001），这与既往仑伐替尼和/或索拉非尼暴露无关。ORR分别为11%和0%。

• 抗体偶联药物tisotumab vedotin用于治疗晚期宫颈癌。Tisotumab vedotin-tftv（Tivdak^TM，Seagen公司）是一种组织因子导向抗体和微管抑制剂结合物，获得了加速批准，用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发/转移性（R/M）宫颈癌患者。该批准是基于开放标签、多中心、单组、II期 innova TV 204 研究的疗效结果，该研究中，既往在R/M背景下接受过不超过2种全身治疗方案且至少接受过1种含铂化疗（部分患者联合贝伐珠单抗）方案的R/M宫颈癌患者，tisotumab Vedotin治疗的ORR为24%，完全缓解率为7%，中位持续缓解时间（DoR）为8.3个月。

• 新型Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼获批两项适应症，其中一项是边缘区淋巴瘤（MZL）。泽布替尼（Brukinsa®，百济神州）获得加速批准，用于治疗至少接受过一种基于抗CD20治疗方案的复发性或难治性（R/R）MZL患者。该批准是基于泽布替尼单药的两项开放性、多中心、单臂研究的结果。最近发表的II 期 MAGNOLIA 研究，纳入了至少接受过一种基于抗CD20治疗方案的患者，ORR为68.2%，25.8%的患者达到完全缓解（CR）；估计的12个月DoR率为93%，未达到中位无进展生存期（PFS）。I/II 期 BGB-3111-AU-003 研究，纳入了20例既往接受过治疗的MZL患者的，ORR为80%，CR率为15%，估计的18个月DoR率为66%。
  
  泽布替尼获批的另一项适应症是华氏巨球蛋白血症（WM）。这是基于在2个WM患者队列中评价泽布替尼疗效（基于是否存在MYD88 L265P突变）的随机、活性对照、开放标签、III期 ASPEN 试验的结果。在第一个队列中，MYD88 L265P突变的WM患者随机接受泽布替尼或伊布替尼治疗。在第二个队列中，MYD88野生型或MYD88突变的WM患者均接受了泽布替尼治疗。队列1患者接受泽布替尼和伊布替尼治疗后的主要缓解率（MRR：完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解）分别为77.5%和78%，18个月时的无事件率分别为85%和88%。对于队列2，MRR为50%，12个月时的无事件率为72.4%。请注意，批准是基于泽布替尼组缓解和持续缓解时间的非比较性评估。

• Ruxolitinib用于慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。慢性GVHD仍然是异基因造血细胞移植后的主要并发症。根据随机、开放性、多中心 III 期 REACH-3 试验的疗效结果，选择性JAK1/2抑制剂Ruxolitinib（Jakafi®，Incyte公司）获批用于12岁及以上患者接受一线或二线全身治疗失败后的cGVHD。在研究中，患者在异基因干细胞移植后接受ruxolitinib或最佳可用治疗（BAT）治疗皮质类固醇难治性cGVHD。FDA 所参考的更新结果显示，ruxolitinib组的ORR为70%，BAT组为57%，中位DoR分别为25个月和5.6个月。