2022年4月1日至5月31日，美国FDA共批准7项新的肿瘤疗法。

• Trastuzumab Deruxtecan治疗晚期HER2阳性乳腺癌获得常规审批。HER2抗体-药物偶联物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu®，第一三共公司）的加速审批升级为常规审批，被批准用于既往接受过基于抗HER2方案治疗的转移性疾病或在完成新辅助/辅助治疗期间或治疗后6个月内发生疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。该批准基于随机、全球、III期DESTINY-Breast03试验（N = 524）的结果，该试验在接受曲妥珠单抗和紫杉烷初始治疗后的HER2阳性转移性乳腺癌患者中比较了trastuzumab deruxtecan与trastuzumab emtansine的疗效和安全性。Trastuzumab deruxtecan治疗产生了高度显著且具有临床意义的无进展生存期（PFS）：trastuzumab deruxtecan组未达到中位PFS，而trastuzumab emtansine组为6.8个月（风险比[HR]，0.28；P < 0.0001），总生存期（OS）数据尚不成熟。其中，trastuzumab deruxtecan组和trastuzumab emtansine组的总缓解率（ORR）分别为82.7%和36.1%。处方信息包含间质性肺病和胚胎-胎儿毒性的黑框警告。

• 纳武利尤单抗联合方案治疗食管鳞状细胞癌。纳武利尤单抗（欧狄沃®，百时美施贵宝）以两种联合方案作为晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的一线治疗获批：联合氟尿嘧啶和铂类为基础的化疗，以及联合伊匹木单抗（逸沃®，百时美施贵宝）。该批准是基于开放标签、随机、III期CHECKMATE-648试验的结果，该试验纳入了970例既往未经治疗的不可切除、晚期、复发性或转移性ESCC患者。患者接受纳武利尤单抗联合氟尿嘧啶联合顺铂，或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，或氟尿嘧啶联合顺铂治疗。本研究表明，在总体人群和肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，与化疗相比，两种含纳武利尤单抗的方案单独治疗的OS均有统计学显著改善。总体人群中，纳武利尤单抗联合氟尿嘧啶和顺铂组的中位OS为13.2个月，化疗组为10.7个月（HR，0.74；P = 0.002），纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组为12.7个月（HR，0.78；P = 0.01）。对于PD-L1≥1%亚组，HR分别为0.54（P < 0.001）和0.64（P = 0.001）。

• 艾伏尼布 + 阿扎胞苷用于急性髓系白血病的一线治疗。艾伏尼布（Tibsovo®，施维雅公司）联合阿扎胞苷获批用于75岁及以上或患有妨碍使用强化诱导化疗合并症的患者，治疗新诊断的携带易感IDH1突变的急性髓系白血病（AML）。随机、多中心、双盲、安慰剂对照、III期AGILE研究的结果支持该批准，该研究中146例患者接受口服艾伏尼布或匹配的安慰剂和阿扎胞苷，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或造血干细胞移植。根据已发表的数据，在中位随访12.4个月时，艾伏尼布联合阿扎胞苷组的无事件生存期（EFS）显著长于安慰剂联合阿扎胞苷组（HR，0.33；P = 0.002）。艾伏尼布联合阿扎胞苷组的中位OS为24.0个月，安慰剂联合阿扎胞苷组为7.9个月（HR，0.44；P = 0.001）。艾伏尼布联合阿扎胞苷组近一半的患者（47%）获得完全缓解（CR），而安慰剂联合阿扎胞苷组为15%。

• 阿扎胞苷用于新诊断的幼年粒单核细胞白血病。阿扎胞苷单药治疗（Vidaza®，新基公司）获批用于新诊断的幼年型粒单核细胞白血病（JMML）儿童患者。该批准是基于一项国际、多中心、开放性、II期AZA-JMML-001试验，该试验在18例JMML患者中评估了造血干细胞移植（HSCT）前阿扎胞苷的药代动力学、药效学、安全性和活性。主要疗效观察指标为临床完全缓解（cCR）或临床部分缓解（cPR）。半数患者已证实临床缓解，其中3例cCR，6例cPR。接受HSCT的患者比例为94%，中位至HSCT时间为4.6个月。在接受HSCT的17例患者中，14例（82%）在HSCT后中位随访23.8个月时无白血病。

• 两种抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗淋巴瘤的新适应症：
  
  Tisa-Cel治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤。Tisagenlecleucel（Tisa-cel，Kymriah®，诺华公司）获得加速批准，用于二线或多线全身治疗后复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）成人患者。该批准基于多中心、单组、II期ELARA试验，该试验在接受过至少两线全身治疗（包括抗CD20抗体和烷化剂）或自体HSCT后复发的R/R FL患者中评价了Tisa-cel的疗效。在主要疗效分析的90例患者中，ORR为86%，完全缓解（CR）率为68%。中位缓解持续时间未达到，75%的缓解者在9个月时仍有缓解。98例接受白细胞分离术的患者的ORR为86%，CR率为67%。
  
  Axi-Cel用于大B细胞淋巴瘤的二线治疗。Axicabtagene ciloleucel（Yescarta®，Kite Pharma公司）获批用于一线化学免疫治疗难治或一线化学免疫治疗后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。适应症不包括原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。该批准得到了随机、开放性、多中心、III期ZUMA-7试验结果的支持，该试验纳入了356例早期难治性疾病患者，这些患者尚未接受复发性或难治性淋巴瘤的治疗，并且是自体HSCT的潜在候选者。患者在淋巴细胞耗竭化疗后随机接受axi-cel或二线标准治疗，随后在获得完全缓解或部分缓解的患者中接受高剂量治疗和自体HSCT。在中位随访24.9个月时，axi-cel组和标准治疗组的中位EFS分别为8.3个月和2.0个月，24个月EFS率分别为41%和16%（HR，0.40；P < 0.001）。axi-cel组83%的患者和标准治疗组50%的患者出现缓解，CR分别为65%和32%。
  
  Tisa-Cel和Axi-Cel的处方信息均包含细胞因子释放综合征和神经毒性的黑框警告。

• Alpelisib治疗PIK3CA相关过度生长谱。alpelisib（Vijoice®，诺华制药）获得加速批准，用于需要全身治疗的有PIK3CA相关过度生长谱（PROS）重度表现的成人和≥2岁儿童患者。PROS是一组异质性罕见疾病，由于PIK3CA基因突变导致机体过度生长。批准是基于EPIK-P1试验，这是一项回顾性、单组图表评价，提供了作为同情用药的记名供药计划的一部分接受alpelisib的PROS患者的真实世界数据。在37例具有危及生命的PROS临床表现的PIK3CA突变患者中评价了Alpelisib的疗效，这些患者在接受首次给药前24周内进行的CT成像中至少确定了一个靶病灶。主要疗效结局指标为第24周时出现放射学缓解的患者比例，定义为通过至少1次后续影像学评估确认的最多3处病灶中可测量靶病灶体积之和较基线减少≥20%。在第24周，27%的患者出现放射学缓解，60%的缓解患者缓解持续12个月及以上。