美国FDA于2023年8月批准了6项新的肿瘤疗法。在这些新审批的疗法中，两项针对多发性骨髓瘤，其他用于肺癌、前列腺癌及结肠癌。此外，一种药物被批准用于葡萄膜黑色素瘤。

• 曲氟尿苷替匹嘧啶治疗转移性结直肠癌（mCRC）。曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗，日本大鹏制药）被批准用于联合贝伐珠单抗治疗既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及接受过抗VEGF生物治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的mCRC。这是对2015年批准曲氟尿苷替匹嘧啶单药治疗该适应症的更新。该批准基于随机、开放标签的全球研究SUNLIGHT（NCT04737187）的安全性和有效性数据。该研究在492名既往接受过最多两种化疗方案且对最后一种化疗方案出现疾病进展或不耐受的mCRC患者中，对曲氟尿苷替匹嘧啶联合与不联合贝伐珠单抗进行了比较。研究的主要结局是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。与曲氟尿苷替匹嘧啶单药治疗的患者相比，接受贝伐珠单抗联合治疗的患者OS改善具有统计学意义（HR=0.61；95%CI：0.49-0.77；单侧P<0.001）。联合治疗组的中位OS为10.8个月（95%CI：9.4-11.8），曲氟尿苷替匹嘧啶单药治疗组的中位OS为7.5个月（95%CI：6.3-8.6）；两组的中位PFS分别为5.6个月（95%CI：4.5-5.9）和2.4个月（95%CI：2.1-3.2），HR=0.44（95%CI：0.36-0.54；单侧P<0.001）。两组中最常见的不良反应是中性粒细胞减少、恶心和贫血，没有与治疗相关的死亡事件报告。

• 普拉替尼用于非小细胞肺癌（NSCLC）。口服选择性RET抑制剂普拉替尼（普吉华，基因泰克/基石）已获得常规批准，用于使用FDA批准的检测确定的转移性RET融合阳性NSCLC患者。2020年，根据多中心、开放标签、多队列研究ARROW（NCT03037385）中114例入组患者的初始总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），普拉替尼获得了加速批准。此次转换为常规批准的主要依据是25个月的进一步随访数据以及123例新增患者的数据。患者持续接受普拉替尼治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。根据盲法独立审查委员会（BIRC）评估，107例初治患者的ORR为78%（95%CI：68-85），中位DOR为13.4个月（95%CI：9.4-23.1）。在既往接受过铂类化疗的130例患者中，ORR为63%（95%CI：54-71），中位DOR为38.8个月（95%CI：14.8-NE）。最常见的不良反应（≥25%）为肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。

• 尼拉帕利和醋酸阿比特龙治疗BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。尼拉帕利（则乐，GSK/再鼎）和醋酸阿比特龙（泽珂，强生）联合泼尼松的固定剂量组合已获得批准用于由FDA批准的检测确认的BRCA突变的mCRPC患者。该批准基于随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究MAGNITUDE（NCT03748641）队列1的疗效数据。423例同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者被随机分配接受尼拉帕利和醋酸阿比特龙及泼尼松治疗或安慰剂和醋酸阿比特龙及泼尼松治疗。其中，225例（53%）患者携带BRCA基因突变（BRCAm）。研究的主要疗效终点为BICR根据RECIST v1.1和PCWG3标准评估的影像学无进展生存期（rPFS），OS为额外探索终点。在BRCAm患者亚组中，与安慰剂组相比，尼拉帕利组的rPFS改善具有统计学意义，中位rPFS为16.6个月，安慰剂组为10.9个月（HR=0.53；95%CI：0.36-0.79；P=0.0014）。此外，尼拉帕利组的中位OS为30.4个月，而安慰剂组为28.6个月（HR=0.79；95%CI：0.55-1.12）。在队列1中，总体治疗意向（ITT）HRR人群的rPFS改善也具有统计学意义（HR=0.73；95%CI：0.56-0.96；P = 0.0217）。然而，进一步的分析显示ITT HRR基因突变人群的改善主要归因于BRCAm患者亚组。在队列1中，尼拉帕利组27%的患者需要输血，其中11%的患者需要多次输血。常见不良反应包括实验室检测指标异常、恶心、疲劳和肌肉骨骼疼痛。

• Melphalan治疗葡萄膜黑色素瘤。含有melphalan的HEPZATO KIT（注射用melphalan/肝输送系统）（HEPZATO，Delcath Systems公司）已获得批准用于葡萄膜黑色素瘤肝脏定向治疗，患者需存在侵袭肝脏未及50%的不可切除的肝转移，且无肝外病灶或肝外病灶仅局限于骨骼、淋巴结、皮下组织或肺部等适合切除或放疗的部位。该组合产品通过新型肝经皮灌注输送系统将melphalan直接输送到肝脏，进入肝动脉，从而允许靶组织中更高的药物暴露。该批准的依据是单臂、开放标签、多中心研究FOCUS（NCT02678572）。该研究包括91例伴不可切除肝转移的葡萄膜黑色素瘤患者，主要疗效终点指标为独立中央审查委员会根据RECIST v1.1标准评估的ORR和DOR。ORR为36.3%（95%CI：26.4-47），中位DOR为14个月（95%CI：8.3-17.7）。处方信息中有针对严重围手术期并发症的黑框警告，包括出血、肝细胞损伤和血栓栓塞事件。此外，还发布了第二个黑框警告，包括骨髓抑制伴随严重感染、出血或有症状的贫血。HEPZATO KIT只能通过称为HEPZATO KIT REMS的FDA风险评估和缓解策略（REMS）受限计划获得。

• Talquetamab-tgvs用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤。Talquetamab-tgvs用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤。双特异性抗体talquetamab-tgvs（Talvey，强生）获得加速批准，用于既往接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的R/R型多发性骨髓瘤成人患者。这一批准的依据是MMY1001（MonumenTAL-1）（NCT03399799，NCT4634552）研究中由独立审查员会使用IMWG标准评估的ORR和DOR数据。在每周接受0.4mg/kg治疗的100例患者中，ORR为73%（95% CI：63.2-81.4），中位DOR为9.5个月（95%CI：6.5-NE）。在每两周接受0.8mg/kg治疗的87例患者中，ORR为73.6%（95%CI：63-82.4），中位DOR不可估计。推荐剂量为每周0.4mg/kg或每两周0.8mg/kg。大约85%的应答患者缓解维持至少9个月。在339例患者的安全性人群中，发生率为20%及以上的不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、味觉障碍、指甲疾病、肌肉骨骼疼痛、皮肤病、皮疹、疲劳、体重减轻、口干、发热、干燥、吞咽困难、上呼吸道感染和腹泻。Talquetamab的处方信息有黑框警告，针对危及生命或致命的CRS和神经系统毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）。Talquetamab只能通过称为Tecvayli-Talvey REMS的风险评估和REMS受限计划获得。

• Elranatamab-bcmm用于R/R多发性骨髓瘤。BCMA/CD3双特异性抗体elranatamab-bcmm（Elrexfio，辉瑞）已获得加速批准，用于治疗既往接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的R/R多发性骨髓瘤成人患者。这一加速批准是基于开放标签、单臂、多中心研究 MagnetisMM-3（NCT04649359）的ORR和DOR数据。该研究中的患者对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节药物和一种抗 CD38 单抗无效。在97例既往未接受过BCMA靶向治疗的患者中，BICR使用IMWG标准报告的ORR为57.7%（95%CI：47.3-67.7）。在应答患者的中位随访时间为11.1个月时，未达到中位DOR（95%CI：12-未达到）。6个月时的DOR率为90.4%（95%CI：78.4-95.9），9个月时的DOR率为82.3%（95%CI：67.1-90.9）。最常见的不良反应（≥20%）为CRS、乏力、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲下降、皮疹、咳嗽、恶心和发热。最常见的3-4级实验室指标异常（≥20%）包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少和血小板减少。Elranatamab的处方信息有黑框警告，针对危及生命或致命的CRS和神经系统毒性（包括ICANS）。Elranatamab只能通过称为ELREXFIO REMS的风险评估和REMS受限计划获得。