去年12月，FDA批准了六种新的肿瘤疗法。其中包括更新了卡培他滨片剂的适应症。

• 口服卡培他滨说明书更新。根据肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence）的项目更新（Project Renewal）计划，卡培他滨片（希罗达®，基因泰克/罗氏）获得了药品说明书的更新。卡培他滨是该试点项目中第一种获得药品说明书更新的药物，该试点项目审核上市时间比较长的常用肿瘤药物，以确保信息具有临床意义和科学前沿性。该药品说明书更新包括结直肠癌、晚期或转移性乳腺癌、胰腺癌以及不可切除或转移性胃癌、食管癌或胃食管结合部癌的多项新的和经过修订的适应证。新增的药品说明书更新包括多种适应证的剂量更新，包括转移性乳腺癌患者的可选较低起始剂量。重度肾功能损害不再是禁忌证，在警告和注意事项下增加了关于暴露于碾碎药片的新信息。还提供了关于卡培他滨使用和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的新增信息。

• 阿替利珠单抗治疗腺泡状软组织肉瘤（ASPS）。在优先审查（PR）和突破性疗法认定（BTD）之后，阿替利珠单抗（泰圣奇®，基因泰克/罗氏）被批准用于治疗不可切除或转移性ASPS的成人和≥2岁儿童患者。该药物获得批准是基于开放标签、单臂2期研究ML39345（NCT03141684）的结果。本研究纳入了49例≥2岁、经组织学或细胞学证实且不能通过手术治愈的ASPS患者，并且ECOG体能状态评分≤2分，评估了抗PD-L1抗体阿替利珠单抗的疗效和安全性。主要研究终点为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。ORR为24%。12例有效患者中，所有患者均达到部分缓解（PR）。其中2/3（67%）患者达到至少6个月的DoR，42%达到至少12个月的DoR。成人患者的推荐剂量为每2周840mg、每3周1200mg或每4周1680mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。然而，对于≥2岁的儿童患者，剂量为每3周15mg/kg（最高为1200mg），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

• Adagasib治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。RAS GTP酶家族抑制剂adagasib（Krazati®，Mirati制药）获得加速批准，用于既往接受过至少一种全身性治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者。同时批准了两项伴随诊断试验，即QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒（组织）和Agilent Resolution ctDx FIRST分析测定（血浆）。KRYSTAL-1是一项多中心、单臂、开放标签临床研究，纳入了116例经证实有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。在其2期注册研究队列中，经证实的ORR为43%（基线时有可测量病变的112例患者中的48例；95% CI：33.5，52.6）。中位DoR为8.5个月（95% CI：6.2，13.8），中位无进展生存期（PFS）为6.5个月（95% CI：4.7，8.4）。在33例既往接受过治疗且中枢神经系统转移稳定的患者中，证实的颅内ORR为33.3%。共有52例（44.8%）患者发生3级及以上TRAEs；最常见的是疲劳、恶心、ALT水平升高（各占4.3%）和AST水平升高（3.4%）。本研究报告了2起5级致死性事件（发生于1.7%的患者）。TRAE导致60例（51.7%）患者减量，71例（61.2%）患者停药。

• 卡介苗无应答性非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的首个基于腺病毒载体的基因疗法。Nadofaragene firadenovec-vncg（Adstiladrin®，辉凌制药）被批准用于高危卡介苗（BCG）无应答的原位癌（伴或不伴乳头状肿瘤）NMIBC成人患者。这是首个批准用于这一适应证的基于腺病毒载体的基因疗法。这项批准是基于多中心、单臂3期临床研究CS-003（NCT02773849）的疗效数据。在纳入的157例高危NMIBC患者中，98例卡介苗（BCG）无应答的原位癌，评估其应答情况。以完全缓解（CR）和DoR为主要疗效指标。研究者进行了经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的膀胱镜检查以及活检和尿细胞学检查，以评估应答情况。CR率为51%，中位DoR为9.7个月。在有应答的患者中，近一半（46%）的CR维持至少12个月。患者接受nadofaragene firadenovec-vncg 75 mL膀胱灌注，每3个月1次，最长12个月。未出现高级别复发的患者可以继续接受每3个月1次的治疗。
  
  
• Olutasidenib治疗复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）。Olutasidenib（Rezlidhia™，Rigel制药）已被批准用于治疗有易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的R/R AML成人患者，该突变是由同时获得美国FDA批准的雅培RealTime IDH1分析测定进行诊断。这项批准是基于2102-HEM-101研究（NCT02719574）的结果，这是一项开放标签、单臂、2期多中心注册研究，纳入了147例IDH1突变确诊的R/R AML成人患者。中位治疗持续时间为4.7个月，11%的患者在治疗后接受了同种异体移植。主要终点为CR+伴部分血液学恢复CR（CRh）率。CR+CRh率为35%（51例；95% CI：27.0，43.0），中位CR/CRh时间为1.9个月（95% CI：0.9，5.6）。ORR为48%（n=71；95% CI：40.0，56.7)。之前接受过维奈克拉治疗的12例患者的缓解率相似。中位CR/CRh持续时间为25.9个月（95% CI：10.6，NE）。DOR中位数为11.7个月（95% CI：6.9，25.9）。中位OS为11.6个月（95% CI：8.9，15.5）。≥10%的3/4级TEAE为发热性中性粒细胞减少和贫血（n=31；各为20%），血小板减少（25例；16%）和中性粒细胞减少（20例；13%）。FDA推荐如果没有疾病进展或不能耐受的毒性，患者应该接受至少6个月的治疗，以达到临床应答。

• Mosunetuzumab-axgb治疗R/R滤泡性淋巴瘤（FL）。双特异性CD20介导的CD3 T细胞接合器mosunetuzumab-axgb（Lunsumio™，基因泰克/罗氏）被加速批准用于接受≥2线全身性治疗后的R/R FL成人患者。其疗效在开放标签、多国、多队列2期研究GO29781（NCT02500407）中进行评估。有效人群包括90例既往接受过至少两线全身性治疗（包括抗CD20单克隆抗体和烷化剂）的R/R FL患者。中心实验室评估的ORR是主要的疗效结局指标。ORR为80%（95% CI：70，88），60%的患者达到CR。有应答患者的中位随访时间为14.9个月，估计中位DoR为22.8个月（95% CI；10，未达到）。12个月和18个月的估计DoR分别为62%和57%。对于严重或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS），处方信息有黑框警告。警告和预防措施包括神经毒性、感染、血细胞减少和肿瘤发作。在按照推荐剂量接受mosunetuzumab-axgb治疗的218例患者中，39%发生了CRS，39%发生了神经毒性（包括1%的ICANS），17%发生了严重感染，4%发生了燃瘤反应。CRS的2级发生率为15%，3级发生率为2%，4级发生率为0.5%。