2022年第1季度，FDA共批准了7项新的肿瘤治疗适应症；3月份的批准数量接近历史记录，共有5项适应症获批。

• 新型靶向PSMA放射性配体用于转移性去势抵抗性前列腺癌。Lutetium（Lu）-177 vipivotide tetraxetan （商品名Pluvicto™, 美国Advanced Accelerator Applications公司）获批用于治疗既往至少接受过一种雄激素受体（AR）通路抑制剂联合一种或两种紫杉类化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。该批准是基于III期、多中心、开放性VISION研究（n = 831）的结果，该研究将进展性、PSMA阳性mCRPC患者随机分配至最佳标准治疗（BSoC）单药治疗组或Lu 177 vipivotide tetraxetan治疗组。此外，所有患者均接受了雄激素去势治疗。研究者观察到中位总生存期（OS；15.3 vs. 11.3个月；风险比[HR]=0.62；P < 0.001）和中位影像学无进展生存期（rPFS；8.7 vs. 3.4个月；HR=0.4；P < 0.001）统计学显著改善。FDA同时批准了一种用于制备镓 68 gozetotide（商品名Locametz®，诺华公司）的试剂盒，这是一种用于PSMA阳性病灶正电子发射断层扫描（PET）的放射性诊断试剂，用于识别适合接受Lu 177 vipivotide tetraxetan治疗的患者。

• 帕博利珠单抗用于MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌。帕博利珠单抗（可瑞达®，默沙东）单药获批用于治疗既往接受过任何全身治疗后进展且不适合根治性手术或放疗的微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）晚期子宫内膜癌患者。MSI-H或dMMR状态必须由FDA批准的检测确定。该批准是基于一项多中心、非随机、开放性研究KEYNOTE-158的疗效结果，该研究纳入了既往接受过治疗的晚期MSI-H/dMMR肿瘤患者，包括90例子宫内膜癌患者（队列D和K）。主要疗效结局指标为盲态独立评审委员会（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR）。ORR为46%，未达到中位DoR，68%患者的持续缓解时间≥12个月，44%患者持续缓解时间≥24个月。

• LAG-3和PD-1双重检查点抑制剂用于不可切除或转移性黑色素瘤。纳武利尤单抗和relatlimab（商品名Opdualag™,百时美施贵宝公司）的联合用药获批用于不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者（12岁及以上）。该组合包括固定剂量的LAG-3抑制剂relatlimab（160 mg）和PD-1抑制剂纳武利尤单抗（480 mg）。该批准基于RELATIVITY-047研究，这是一项双盲、II–III期研究，入组的714例既往未经治疗的转移性或不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者随机接受纳武利尤单抗和relatlimab 联合治疗或纳武利尤单抗单药治疗。与纳武利尤单抗单药治疗相比，联合治疗显示出更大的中位PFS获益（主要研究终点）（10.1 vs. 4.6个月；HR=0.75；P = 0.0055）。OS无统计学意义（HR=0.80；P = 1.01），联合治疗组未达到中位OS，纳武利尤单抗组为34.1个月。

• 双特异性融合蛋白Tebentafusp用于不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤。tebentafusp-tebn（商品名Kimmtrak®,Immunocore Limited公司）是一种双特异性gp100肽-HLA定向CD3 T细胞衔接系统，获批用于治疗HLA-a*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者。该批准基于IMCgp100-202的疗效结果，IMCgp100-202是一项在378例转移性葡萄膜黑色素瘤患者中开展的随机、III期、开放标签、多中心研究。入组患者为中心实验室检测确定的HLA-A*02:01基因型阳性患者。既往接受过全身治疗或肝脏局部治疗的患者被排除；但是，允许既往手术切除寡转移性疾病患者。患者随机接受tebentafusp或研究者选择的帕博利珠单抗、伊匹木单抗或达卡巴嗪治疗。tebentafusp治疗组的OS长于研究者选择治疗组（21.7 vs. 16个月；HR=0.51；P < 0.0001）。

• 奥拉帕利用于早期高危乳腺癌的辅助治疗。奥拉帕利（利普卓®，阿斯利康）用于乳腺癌的适应症已扩展至辅助治疗有害或疑似有害的生殖系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性、高危早期乳腺癌患者，这些患者已接受过新辅助或辅助化疗。临床医生必须使用FDA批准的奥拉帕利伴随诊断来选择患者进行治疗。此次批准是基于一项III期、双盲、安慰剂对照、国际OlympiA研究，该研究纳入了1836例gBRCA突变、HER2阴性、早期高危乳腺癌患者，这些患者完成了根治性局部治疗和新辅助或辅助化疗（以蒽环类/紫杉烷为基础），随机接受为期1年的奥拉帕利或安慰剂治疗。OlympiA的主要疗效终点是无侵袭性疾病生存期（IDFS）。接受奥拉帕利治疗的患者3年IDFS为86%，接受安慰剂治疗的患者为77%（HR=0.58；P < 0.0001）。此外，奥拉帕利组报告的死亡例数少于安慰剂组（75例 [8%] vs. 109例 [12%]），且根据FDA报告该差异具有统计学意义（HR=0.68，P = 0.0091）。

• 纳武利尤单抗联合含铂双药化疗用于早期肺癌的新辅助治疗。FDA批准纳武利尤单抗（欧狄沃®，百时美施贵宝）联合含铂双药化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新辅助治疗，这是首个获批的早期肺癌新辅助治疗的适应症。该批准基于一项III期、开放标签CHECKMATE-816研究的疗效结果，该研究将358例经组织学证实的可切除IB期（≥4 cm）-IIIA期NSCLC患者随机分配至接受纳武利尤单抗联合含铂双药化疗或单独含铂化疗。不考虑患者入组时肿瘤PD-L1状态。主要终点为无事件生存期（EFS）和BICR评估的病理学完全缓解（pCR）。纳武利尤单抗联合化疗组的中位EFS为31.6个月，单独化疗组为20.8个月（HR=0.63；P = 0.0052）。纳武利尤单抗联合化疗组的pCR率为24%，单纯化疗组为2.2%。

• 新的CAR-T细胞疗法用于复发性或难治性多发性骨髓瘤。B细胞成熟抗原定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel（商品名CARVYKTI™，Janssen Biotech公司）获批用于治疗既往接受过4线及以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单抗治疗）后的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。该批准是基于一项Ib/II期、开放性、多中心CARTITUDE-1研究的安全性和疗效结果，该研究在97例复发性或难治性、既往接受过大量治疗的MM患者中评价了ciltacabtagene autoleucel，其中82%的患者接受过4种或4种以上骨髓瘤治疗。主要疗效终点为ORR和DoR，由独立评估委员会使用MM的国际缓解标准进行评估，ORR为97.9%，在95例缓解患者中，中位DoR为21.8个月，中位随访时间为18个月。处方信息包含以下黑框警告：细胞因子释放综合征（CRS）、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、帕金森综合征和吉兰-巴雷综合征及其相关并发症以及长期和/或复发性血细胞减少症，所有这些都可能致命或危及生命。这种治疗只能在经过专门认证的医院进行。