2023年1-2月，美国FDA批准了7项新的肿瘤疗法。妇科肿瘤最多：其中2项批准用于乳腺癌，第3项批准用于子宫内膜癌。此外，帕博利珠单抗在NSCLC中获得了新的适应证。

• Elacestrant用于ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌。Elacestrant（Orserdu，Stemline制药）已被批准用于接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。Guardant360 CDx检测法也被批准作为伴随诊断设备。来自随机、开放标签、3期EMERALD研究（NCT03778931）的疗效数据支持该批准。患者（近一半有ESR1突变）被随机分组，分别接受每日1次口服elacestrant 345mg或研究者选择的标准内分泌单药治疗（包括氟维司群或芳香化酶抑制剂）。所有患者的无进展生存期（PFS）作为主要终点均得到延长（风险比[HR] 0.70；95%可信区间[CI]：0.55-0.88；P=0.002）和ESR1突变患者（HR 0.55；95%CI：0.39-0.77；P=0.0005）。在有ESR1突变的患者中，elacestrant组和内分泌治疗组的中位PFS分别为3.8个月（95%CI：2.2-7.3）和1.9个月（95%CI：1.9-2.1），具有统计学差异（HR=0.55；95%CI：0.39-0.77；P=0.0005）。Elacestrant组3.4%的患者因治疗相关不良事件（AE）停止治疗，而标准治疗组为0.9%。

• Sacituzumab Govitecan用于HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌。Sacituzumab govitecan（Trodelvy，吉利德）已被批准用于接受过内分泌治疗和至少两种其他系统性治疗的转移性HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）的不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者。开放标签、随机、3期TROPiCS-02研究（NCT03901339）的数据确认了其疗效。研究者纳入了543例不可切除的局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者，这些患者在接受CDK 4/6抑制剂、内分泌治疗和紫杉类药物治疗后发生了疾病进展。转移性乳腺癌患者既往接受过至少2种化疗。将患者以1∶1的比例随机分组，分别接受sacituzumab govitecan或医生选择的单药化疗。PFS是主要研究终点。Sacituzumab govitecan组的中位PFS为5.5个月（95%CI：4.2-7.0），化疗组为4个月（95%CI：3.1-4.4），具有统计学差异（HR=0.661；95%CI：0.529-0.826；P=0.0003）。6个月的PFS率分别为46% vs 30%，12个月的PFS率分别为21% vs 7%。总体而言，sacituzumab govitecan组74%的患者和化疗组60%的患者发生了治疗期间发生的≥3级不良事件，其中中性粒细胞减少最常见（51% vs 39%）。

• Dostarlimab治疗错配修复缺陷的子宫内膜癌。FDA批准dostarlimab（Jemperli，葛兰素史克公司）用于治疗错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期子宫内膜癌，并且需要通过FDA批准的检测方法进行确认，适用于既往含铂化疗方案治疗期间或之后发生进展，且不适合接受根治性手术或放疗的患者。在2021年，dostarlimab获得了加速审批。针对实体瘤患者的多队列、多中心开放标签1期GARNET研究（NCT02715284）确认了其疗效。疗效人群包括在铂类方案治疗期间或治疗后发生进展的141例dMMR复发性或晚期子宫内膜癌患者队列。根据RECIST v1.1标准，通过盲法、独立、中心审核评估的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）是主要疗效结局评估指标。经证实的ORR为45.4%（95%CI：37.0-54.0）。其中，15.6%的患者达到完全缓解（CR），29.8%达到部分缓解（PR）。中位DOR未达到，但85.9%的患者病程≥12个月，54.7%的患者病程≥24个月。16.6%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件，5.5%因治疗相关不良事件停止继续使用dostarlimab。

• 图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗晚期结直肠癌。图卡替尼（Tukysa，Seagen制药）联合曲妥珠单抗被加速批准用于RAS野生型HER2阳性、在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗后进展的不可切除或转移性结直肠癌。该药物的批准是基于开放标签、多中心2期MOUNTAINEER研究（NCT03043313）的疗效数据。纳入研究的患者为HER2阳性、RAS野生型、不可切除或转移性结直肠癌，既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗。主要研究终点是ORR和DOR，采用RECIST v1.1标准，通过盲法独立集中审核进行评估。经证实的ORR为38.1%（95%CI：27.7-49.3）。中位DOR为12.4个月（95%CI：8.5-20.5）。最常见的≥3级AE是高血压（7.0%），5.8%的患者因AE停药。推荐图卡替尼的剂量为每日2次，每次300mg口服联合曲妥珠单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

• 帕博利珠单抗用于非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗。根据3期KEYNOTE-091研究（NCT02504372）的疗效数据，帕博利珠单抗（可瑞达，默沙东）被批准用于Ib期（T2a≥4cm）、II期或IIIa期NSCLC切除术和铂类化疗后的辅助治疗。KEYNOTE-091是一项针对未接受过新辅助放疗或化疗的患者的多中心、随机、三盲、安慰剂对照研究。患者被随机分组，分别接受每3周1次200mg帕博利珠单抗或安慰剂静脉给药，最长1年。在随机分组的近1200例患者（n=1177）中，86%的患者（n=1,010）在完全切除术后接受了铂类辅助化疗。在总体人群和PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者中，研究者判定的无病生存期（DFS）是双重主要研究终点。整个人群的DFS有统计学显著改善（HR=0.76；95%CI：0.63~0.91；P=0.0014），帕博利珠单抗组的中位DFS为53.6个月（95%CI：39.2-未达到），而安慰剂组为42.0个月（95%CI：31.3-未达到）。对未接受辅助化疗的患者亚组（n=167）进行探索性分析，DFS风险比为1.25（95%CI：0.76-2.05）。在接受辅助化疗的患者中（HR=0.73；95%CI：0.60-0.89），帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位DFS分别为58.7个月（95%CI：39.2-未达到）和34.9个月（95%CI：28.6-未达到）。除了甲状腺功能减退(22%)、甲状腺功能亢进(11%)和肺炎(7%)之外，不良事件与接受帕博利珠单抗单药治疗的NSCLC患者的不良事件一般相似。发生2例致死性心肌炎不良反应。

• 泽布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。泽布替尼（百悦泽，百济神州）获批用于治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。开放标签3期SEQUOIA研究（NCT03336333）的疗效数据确定了其在一线治疗中的应用。无del（17）（p13.1）的患者被随机分配到泽布替尼组（A组）或苯达莫司汀-利妥昔单抗组（B组）。而具有del（17）（p1.1）的患者被纳入C组，接受泽布替尼治疗。主要终点是A组和B组根据独立评估判定的PFS。中位随访25.0个月时，两组均未达到中位PFS。A组PFS显著优于B组（HR=0.42；95%CI：0.28-0.63；P<0.0001）。在批准泽布替尼用于治疗复发性CLL或SLL时，FDA同时参考了3期ALPINE研究（NCT03734016）的疗效数据，该试验的主要终点是总体缓解，PFS是关键的次要终点。中位随访29.6个月时，泽布替尼在PFS方面优于伊布替尼（疾病进展或死亡的HR=0.65；95%CI：0.49-0.86；P=0.002）。24个月时，泽布替尼组和伊布替尼组的PFS率分别为78.4%和65.9%。在有17p缺失、TP53突变或这两种情况的患者中，接受泽布替尼治疗的患者的PFS超过伊布替尼组（疾病进展或死亡的HR=0.53；95%CI：0.31-0.88）。FDA指出，在各研究中，中性粒细胞减少是最常见的AE（42%），其次是上呼吸道感染（39%）和血小板计数减少（34%）。13%的患者发生第二种恶性肿瘤，3.7%的患者报告房颤。

• Pirtobrutinib治疗套细胞淋巴瘤（MCL）。Pirtobrutinib（Jaypirca，礼来）被加速批准用于接受至少两线全身性治疗（包括BTK抑制剂）后的复发性或难治性MCL。该批准是基于1/2期BRUIN研究（NCT03740529）的疗效数据，这是一项关于pirtobrutinib单药治疗的开放标签、多中心、单臂研究。本研究纳入了120例既往接受过至少一种BTK抑制剂治疗的MCL患者，83%的患者因难治性或进展性疾病而停用最后一种BTK抑制剂。主要研究终点是ORR和DOR，由独立审查委员会使用Lugano标准确定。ORR为50%（95%CI：41-59），完全缓解率为13%。估计的中位DOR为8.3个月（95%CI：5.7-不可估计），6个月时的DOR率预估为65.3%（95%CI：49.8-77.1）。至少15%的患者经历了以下不良事件：疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和瘀伤。推荐的pirtobrutinib剂量为每日1次，每次200mg口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。处方信息中包含对感染、出血、血细胞减少、房颤和房扑以及第二原发恶性肿瘤的警告和预防。