美国FDA于2023年3-4月批准了6项新的肿瘤疗法。在这些新治疗审批中，两个是针对血液系统恶性肿瘤，而其他用于尿路上皮癌和默克尔细胞癌，以及乳腺癌的扩展批准。此外，一种药物被批准用于儿童低级别胶质瘤。

• 阿贝西利获批HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌。阿贝西利（唯择，美国礼来）联合内分泌治疗（他莫昔芬或者一种芳香化酶抑制剂）被扩展批准用于HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性具有高危复发风险的早期乳腺癌患者的辅助治疗。高风险患者的定义包括：有≥4个病理阳性的腋窝淋巴结（pALN）或1-3个pALN，以及肿瘤分级为3级或肿瘤大小≥50mm的患者。阿贝西利先前被批准用于Ki-67评分≥20%的高危患者。此次批准取消了对Ki-67的检测要求。在随机、双队列、风险分层的3期monarchE研究（NCT03155997）中评估了疗效，该研究入组了5637例HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性的可切除的早期乳腺癌患者，具有高风险的临床和病理特征。来自38个国家63个研究中心的患者接受了标准的最长10年的内分泌治疗联合阿贝西利150mg，每日口服两次，为期2年（n=2808）或单独使用内分泌治疗（n=2829）。根据研究者的报告，在接受阿贝西利的患者中，主要终点的无侵袭性疾病生存期（IDFS）具有统计学意义的改善，主要是在队列1中符合高危标准的患者人群中：HR=0.653；95% CI：0.567-0.753。患者队列1的阿贝西利组48个月时的IDFS为85.5%（95% CI：83.8-87.0），而单纯内分泌治疗组的IDFS为78.6%（95% CI：76.7-80.4）。虽然总生存期（OS）数据尚不成熟，但阿贝西利联合组在队列2（1-3个腋窝淋巴结阳性和Ki-67至少20%作为额外风险特征的患者）中死亡人数多于对照组，这导致FDA将适应症限制在队列1。

• Retifanlimab获批治疗晚期默克尔细胞癌（MCC）。Retifanlimab（Zynyz，Incyte公司）被加速批准用于转移或复发的局部晚期MCC成人患者。在一项2期、开放标签、多区域、单臂研究PODIUM-201（NCT03599713）中，对65例未经化疗的转移性或复发性局部晚期MCC患者进行了疗效评估。根据RECIST v1.1标准，由独立中央评审委员会评估的客观有效率（ORR）和缓解持续时间（DOR）是主要疗效指标。ORR为52%（95% CI：40-65）。12例（18%）患者达到完全缓解（CR），22例（34%）患者达到部分缓解（PR）。在应答患者中，有26例（76%）的DOR≥6个月，有21例（62%）的DOR≥12个月。在105例患者中进行安全性评估。最常见（≥10%）的不良事件（AEs）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、腹泻、皮疹、发热和恶心。22%的患者发生严重的AE，包括疲劳、心律失常和肺炎，11%的患者因AE永久停用该研究药物。

• Enfortumab Vedotin与帕博利珠单抗联合治疗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（MUC）。Enfortumab vedotin（Padcev，安斯泰来）联合帕博利珠单抗（可瑞达，默沙东）获得加速批准，用于不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。FDA根据多队列研究EV-103/KEYNOTE-869（NCT03288545）的结果评估了疗效，包括ORR和DOR。该研究包括一个剂量递增队列和队列A组成的单臂队列，使用enfortumab vedotin联合帕博利珠单治疗患者。而队列K的患者被随机分为两组，一组接受联合治疗，另一组接受enfortumab vedotin单独治疗。患者既往没有接受过局部晚期或转移性疾病的全身系统性治疗，不适合接受含顺铂的化疗。采用联合方案治疗的患者（n=121）按照RECIST v1.1标准的盲态独立中心评估下，确认的ORR为68%（95% CI：58.7-76.0），其中12%的患者达到CR。剂量递增/队列A的中位DOR为22.1个月，而队列K则未达到。处方信息包括对严重皮肤反应以及高血糖、肺炎/间质性肺疾病、周围神经病变和眼部疾病的黑框警告。

• 达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAFV600E突变的儿童低级别神经胶质瘤（LGG）。该批准是使用达拉非尼（泰菲乐，诺华）联合曲美替尼（迈吉宁，诺华）方案治疗具有BRAF V600E突变并需进行系统性治疗的1岁及以上儿童LGG患者。这是FDA第一次在这种情况下批准系统性治疗。批准的依据是随机、开放标签的2期研究CDRB436G2201（NCT02684058），一组需要初始全身治疗的WHO 1级和2级疾病儿童和青少年LGG队列。LGG队列中的患者被2:1随机分配，接受达拉非尼联合曲美替尼或卡铂联合长春新碱进行治疗。主要结局是通过中心独立评估采用神经肿瘤反应评估（RANO）标准的ORR。其他结果包括无进展生存期（PFS）和OS。当所有患者完成至少32周的治疗后进行初步分析。达拉非尼联合曲美替尼组的ORR为46.6%（95% CI：34.8-58.6），而化疗组的ORR为10.8%（95% CI：3.0-25.4），具有统计学差异（P<0.001）。联合组的PFS为20.1个月（95% CI：12.8-不可估计），而对照组为7.4个月（95% CI：3.6-11.8），具有统计学差异（HR=0.31，95% CI：0.17-0.55；P<0.001。最常见的严重（3或4级）实验室异常是中性粒细胞计数减少（20%）、丙氨酸转氨酶增加（3.1%）和天冬氨酸转氨酶增加（3.1%）。达拉非尼和曲美替尼的剂量均以体重为基础。两者都是口服药物：达拉非尼每天服用两次，曲美替尼每天服用一次。FDA还批准了两种药物的新口服配方，适用于无法吞咽药片的患者。

• 泊妥珠单抗用于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）。维泊妥珠单抗（优罗华，基因泰克/罗氏）获批与利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松（R-CHP）一起用于既往未经过的非特定（NOS）的弥漫大B细胞淋巴瘤（HGBL）和国际预后指数（IPI）评分为2或2以上的成人患者。这项批准是基于3期临床研究POLARIX（NCT03274492）的疗效数据，该研究在标准R-CHOP方案中用维泊妥珠单抗取代长春新碱。这项随机、双盲、安慰剂对照研究包括879例未经治疗的大B细胞淋巴瘤患者（84%为弥漫大B细胞淋巴瘤，NOS），IPI评分为2-5。他们接受了维泊妥珠单抗联合R-CHP方案（pola+R-CHP）或R-CHOP方案治疗，共进行6次21天周期的治疗，然后两组均使用额外的利妥昔单抗单药治疗两个周期。PFS是主要终点。中位随访时间为28.2个月，pola-R-CHP组76.7%（95% CI：72.7-80.8）的患者没有进展，而R-CHOP组的PFS率为70.2%（95% CI：65.8-74.6），进展、复发或死亡的分层HR=0.73（95% CI：0.57-0.95；P=0.02）。pola-R-CHP组的改良无事件生存期也有统计学意义上的改善（HR=0.75，95% CI：0.58-0.96；P=0.0244）。根据最终分析，CR率和OS无显著差异（HR=0.94，95% CI：0.67-1.33）。除实验室异常外，pola+R-CHP组最常见的不良反应为周围神经病变、恶心、疲劳、腹泻、便秘、脱发和粘膜炎。34%的患者发生严重不良反应，包括发热性中性粒细胞减少症和肺炎。

• Omidubicel降低血液系统恶性肿瘤中性粒细胞恢复和感染的时间。同种异体细胞疗法omidubicel-onlv（Omisirge，Gamida细胞治疗）被批准用于成人和儿童（12岁及以上）血液系统恶性肿瘤患者，在清除骨髓后进行脐血移植，以减少中性粒细胞恢复的时间和降低感染的发生率。在开放标签、随机、3期研究P0501（NCT02730299）中，125例患者随机接受omidubicel（n=62）或标准脐带血（n=63）。中性粒细胞恢复的中位时间在omidubicel组为12天，而标准脐带血组为22天（P<0.001）。在omidubicel组中，39%的患者在移植后100天内发生血液和骨髓移植临床研究协作组（BMT CTN）2/3级细菌或3级真菌感染，而标准脐带血组中这一比例为60%。在omidubicel组中，87%的患者实现了中性粒细胞恢复，而标准组为83%。移植后100天BMT CTN 2/3级细菌感染和3级真菌感染的发生率分别为39%和60%。与已获批的脐带血产品一样，omidubicel的处方信息中也包含一个黑框警告，以警告致命性或危及生命的输液反应、移植物对宿主病（GvHD）、移植物综合征和移植失败。在117例因任何疾病而接受omidubicel治疗的患者中，47%的患者发生输液反应，58%的患者发生急性GvHD，35%的患者发生慢性GvHD，3%的患者发生移植失败。