美国FDA于2023年5-7月批准了6项新的肿瘤疗法。在这些新批准的疗法中，三项针对血液系统恶性肿瘤，另外两项针对前列腺癌。此外，一种药物被批准用于子宫内膜癌。

• Dostarlimab 用于子宫内膜癌。Dostarlimab-gxly（Jemperli，葛兰素史克）与卡铂和紫杉醇联合给药后继续进行dostarlimab-gxly单药治疗被批准用于原发性晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR；由FDA批准的检测方法确认）或微卫星高度不稳定性（MSI-H）子宫内膜癌的治疗。这项批准基于随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究RUBY（NCT03981796）的疗效数据。研究中，预先指定122例患有dMMR/MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌的患者为患者亚组。在dMMR/MSI-H人群中，dostarlimab组研究者观察的中位PFS为30.3个月，安慰剂组为7.7个月，HR=0.29（95%CI：0.17-0.50；P<0.0001）。在该亚组中，dostarlimab组2年PFS为61.4%（95%CI：46.3-73.4），安慰剂组为15.7%（95%CI：7.2-27.0），进展或死亡HR=0.28（95%CI：0.16-0.50；P<0.001）。最常见的治疗相关不良反应为恶心、脱发和疲劳；在dostarlimab组，分别发生在53.9%、53.5%和51.9%的患者中；在安慰剂组，分别发生在45.9%、50.0%和54.5%的患者中。

• 他拉唑帕利联合恩杂鲁胺治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。他拉唑帕利（Talzenna，辉瑞）联合恩杂鲁胺治疗HRR mCRPC获得批准。该批准基于随机、双盲、安慰剂对照、多队列研究TALAPRO-2（NCT03395197）的疗效数据。该研究招募了399名既往接受过睾丸切除术或促性腺激素释放激素类似物治疗的HRR基因突变的mCRPC患者。患者被随机分配到他拉唑帕利组或安慰剂组，此外，所有患者均接受恩杂鲁胺治疗。至计划的主要分析节点，他拉唑帕利组的影像学PFS中位随访时间为24.9个月，安慰剂组为24.6个月。在HRR基因突变人群中，他拉唑帕利组未达到中位影像学PFS，而安慰剂组的中位影像学PFS为13.8个月（HR=0.45；95%CI：0.33-0.61；P<0.0001）。在BRCA突变的mCRPC患者（n=155）中，影像学PFS HR=0.20（95%CI：0.11-0.36）。在未发生BRCA突变但HRR基因突变的mCRPC患者中，影像学PFS HR=0.72（95%CI：0.49-1.07）。最常见的3-4级治疗相关不良反应为贫血（398例患者中有185例；46%），剂量减少后有所改善；只有33例患者（8%）因贫血而停用他拉唑帕利。

• 奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松治疗BRCA突变的 mCRPC。奥拉帕利（利普卓，阿斯利康）联合阿比特龙和泼尼松龙用于由FDA批准的伴随诊断检测确认的有害或疑似有害的BRCA突变（BRCAm）mCRPC患者获得批准。双盲3期研究PROpel（NCT03732820）的疗效数据为该批准提供了基础。PROp      治疗mCRPC患者中进行了阿比特龙联合奥拉帕利和阿比特龙联合安慰剂的比较。根据研究者的观察，在意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂联合阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙的影像学PFS有统计学意义的改善。在主要报告中，711例患者（占ITT人群的89%）没有BRCAm，影像学PFS HR=0.77（95%CI：0.63-0.96），OS HR=0.92（95%CI：0.74-1.14）。FDA发现，在ITT人群中观察到的影像学PFS改善可能主要归因于BRCAm患者。在85例BRCAm患者（占ITT人群的11%）的探索性亚组中，奥拉帕利联合治疗组未达到中位影像学PFS，而对照组为8个月（95%CI：6-15），影像学PFS HR=0.24（95%CI：0.12-0.45），OS HR=0.30（95%CI：0.15-0.59）。在最终的OS数据分析中，研究者发现，在ITT人群中，奥拉帕利联合治疗与阿比特龙的标准治疗相比，将OS延长了超过7个月。中位OS>42个月，是迄今为止在一线治疗mCRPC的3期研究中报告的最长中位OS。

• Quizartinib治疗急性髓系白血病（AML）。Quizartinib（Vanflyta，第一三共）获批与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固治疗联合用于治疗新诊断的AML成人患者；Quizartinib也被批准用于新诊断的AML巩固化疗后的维持性单药治疗。必须使用FDA批准的检测来确认AML为FLT3内部串联复制（ITD）阳性。FDA还批准了LeukoStrat CDx FLT3突变检测作为quizartinib的伴随诊断。FDA的这项批准基于随机、双盲、安慰剂对照试验QuANTUM-First（NCT02668653）的疗效数据。患者被随机分配接受quizartinib或安慰剂加诱导和巩固治疗，然后根据其初始分配的方案进行维持性单药治疗。Quizartinib组的中位OS为31.9个月，安慰剂组为15.1个月（HR=0.78；95%CI：0.62-0.98；双侧P=0.0324）。每组中超过一半的患者（55%）达到完全缓解，但quizartinib组的中位持续时间为38.6个月，安慰剂组为12.4个月。两组患者中几乎所有患者都至少发生过一次≥3级的不良反应（quizartinib组为92%，n=244；安慰剂组为90%，n=240）。最常见的3级或4级不良反应为发生在两组中的发热性中性粒细胞减少、低钾血症和肺炎，以及quizartinib组的中性粒细胞减少。Quizartinib的黑框警告提示QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停。Quizartinib只能通过Vanflyta风险评估和缓解策略（REMS）的受限计划获得。

• Glofitamab 用于复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤。Glofitamab-gxbm（Columvi，Genentech公司）获得加速批准，用于经两线或多线系统治疗后的R/R非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或源于滤泡性淋巴瘤的大B细胞淋巴瘤（LBCL）。这项针对CD20/CD3双特异性抗体glofitamab-gxbm的批准依据是开放标签、多中心、单臂I/II期研究NP30179（NCT03075696）。在132例接受疗效评估的患者中，80%患有R/R非特指型DLBCL，20%患有源于滤泡性淋巴瘤的LBCL。在中位随访12.6个月时，56%的患者（95% CI：47-65）达到客观缓解，43%的患者（95% CI：35-52）达到完全缓解。应答患者的预估缓解持续时间（DOR）为18.4个月（95%CI：11.4-NE），中位随访时间为11.6个月；中位缓解时间为42天。在145例接受安全性评估的队列中，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为70%（≥3 级CRS：4.1%），免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）发生率为4.8%，严重感染发生率为16%，燃瘤反应发生率为12%。处方信息包括严重或致命CRS的黑框警告。其他警告和预防措施包括神经系统毒性，例如ICANS、严重感染和燃瘤反应。

• Epcoritamab用于 R/R DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。Epcoritamab-bysp（Epkinly，Genmab US公司）获得加速批准，用于经两线或多线系统治疗后的R/R非特指型DLBCL，包括源于惰性淋巴瘤的DLBCL，以及高级别B细胞淋巴瘤。该批准基于针对R/R B细胞淋巴瘤患者的开放标签、多队列、多中心、单臂研究EPCORE NHL-1（NCT03625037）的疗效数据。疗效人群包括148例接受过两线或多线系统治疗（包括至少一种含抗 CD20 单克隆抗体的治疗）的R/R非特指型DLBCL患者，包括源于惰性淋巴瘤的DLBCL，以及高级别B细胞淋巴瘤患者。在主要报告中，总缓解率为63.1%（95%CI：55.0-70.6），完全缓解率为38.9%（95%CI：31.2-46.9）；中位DOR为12.0个月（在完全应答患者中：未达到）。更新数据显示，在更长时间的随访后，LBCL的总缓解率为63.1%，完全缓解率为39.5%，与DLBCL基本一致（61.9%和39.6%）。中位完全缓解持续时间为20.8个月，中位完全缓解时间为2.7个月。51% 的患者发生了 CRS，6% 的患者发生了ICANS，15% 的患者发生了严重感染。处方信息包括对严重或危及生命的CRS和危及生命或致命的ICANS的黑框警告。