在10-11月，美国FDA批准了7项新的肿瘤疗法。其中包括了一项已获批治疗的新剂量方案。

• Mirvetuximab Soravtansine用于叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌。FRα定向抗体和微管抑制剂结合物mirvetuximab soravtansine（Elahere™，ImmunoGen）被加速批准用于FRα阳性、铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者，既往接受过一到三种全身性治疗方案。此外，批准了一种基于免疫组化的用于检测FR1蛋白的伴发诊断方法（Ventana FOLR1 [FOLR1-2.1]；Ventana医疗系统公司）。Mirvetuximab的批准基于单臂SORAYA研究（也称为0417研究）的疗效结果，该研究纳入了106例既往治疗过的FRα阳性、铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。所有患者均接受贝伐单抗治疗。总缓解率（ORR）为31.7%，中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月。建议的mirvetuximab soravtansine剂量为6mg/kg，调整理想体重，每3周静脉输注一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。产品说明书包括对眼部毒性的黑框警告。

• Tremelimumab +度伐利尤单抗治疗不可切除的HCC。Tremelimumab（Imjudo®，阿斯利康）联合度伐利尤单抗（英飞凡®，阿斯利康）获得批准，用于不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者。该批准是基于来自随机、开放标签、多中心HIMALAYA研究的疗效数据，该研究针对之前未接受全身性治疗的确诊uHCC患者。患者被随机分为三组：tremelimumab 300 mg一次性单次静脉输注，同一天加度伐利尤单抗 1500 mg IV，随后每4周注射度伐利尤单抗 1500 mg IV；度伐利尤单抗 1500 mg IV，每4周；或索拉非尼400毫克口服，每天两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。该批准是基于随机组tremelimumab + 度伐利尤单抗（n=393）或索拉非尼（n=389）患者的比较。与索拉非尼相比，tremelimumab联合度伐利尤单抗在总生存期（OS）方面有显著和临床意义的改善（风险比[HR]， 0.78；P = 0.0035）；中位OS为16.4 vs. 13.8个月。Tremelimumab + 度伐利尤单抗组和索拉非尼组的中位无进展生存期（PFS）分别为3.8个月和4.1个月（HR, 0.90）。Tremelimumab + 度伐利尤单抗组ORR为20.1%，索拉非尼组ORR为5.1%。

• Tremelimumab、度伐利尤单抗联合化疗治疗转移性非小细胞肺癌。Tremelimumab（Imjudo®，阿斯利康）联合度伐利尤单抗（英飞凡®，阿斯利康）和铂类为基础的化疗也获得批准，用于无敏感性EGFR突变或ALK基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其疗效在转移性NSCLC初治患者的随机、三期、三臂、主动对照、开放标签POSEIDON研究中进行评估。患者被随机分为三个治疗组：（1）tremelimumab + 度伐利尤单抗和铂类为基础的化疗4个周期，随后每4周进行度伐利尤单抗和维持化疗；（2）度伐利尤单抗和铂类为基础的化疗4个周期，随后度伐利尤单抗和维持化疗；或（3）铂类为基础的化疗6个周期，随后维持化疗。该批准是基于治疗组1和治疗组3的比较，其中包括675例患者。与铂类为基础的化疗相比，tremelimumab + 度伐利尤单抗和铂类为基础的化疗在OS方面有显著和临床意义的改善（HR，0.77；P = 0.00304）：治疗组1和治疗组3的中位OS分别为14和11.7个月；中位PFS分别为6.2和4.8个月（HR，0.72；P = 0.00031）。

• Cemiplimab用于晚期非小细胞肺癌。FDA批准抗PD -1抗体cemiplimab（Libtayo®，再生元制药）联合铂类为基础的化疗用于无EGFR、ALK或ROS1变异的晚期NSCLC患者。来自全球、双盲、安慰剂对照的III期EMPOWER-Lung3研究的结果用于评估疗效，该研究共纳入466例既往未接受全身治疗的晚期NSCLC患者。患者接受cemiplimab （n=312）或安慰剂（n=154）每3周方案，联合4个周期医生选择的铂类为基础的化疗。与安慰剂相比，Cemiplimab为基础的治疗组中位OS显著改善（21.9个月对13.0个月；HR，0.71；P = 0.014）。Cemiplimab组的中位PFS为8.2个月，安慰剂组为5.0个月（HR，0.56；P < 0.0001）。两组确定的ORR分别为43.3%和22.7%。

• 菊欧氏杆菌天冬酰胺酶的新剂量。重组菊欧氏杆菌天冬酰胺酶（Rylaze™，Jazz制药）已被批准用于新的周一-周三-周五给药方案，其中包括周一和周三上午肌肉注射25mg /m2，周五下午肌肉注射50mg /m2。2021年6月，FDA批准了菊欧氏杆菌天冬酰胺酶作为对大肠杆菌源性天冬酰胺酶过敏的1个月或以上成人和儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴细胞淋巴瘤（LBL）多药化疗方案的组成部分；推荐剂量为25mg /m2，每48小时肌注一次。新的给药方案是基于开放标签、多中心JZP458-201研究中225例患者的药代动力学分析而批准的，在该研究中，菊欧氏杆菌天冬酰胺酶以不同途径和不同剂量给药，并将结果用于开发一个模型来预测特定时间点的血清天冬酰胺酶活性。疗效的确定是基于在虚拟人群中模拟血清天冬酰胺酶最低活性达到并维持在0.1 U/mL以上水平。

• Teclistamab治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。Teclistamab（Tecvayli®，杨森）被加速批准用于R/R多发性骨髓瘤患者，这些患者之前已经接受了至少四种治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD 38单克隆抗体。Teclistamab是首个T细胞定向双特异性抗体，同时靶向T细胞表面表达的CD3和骨髓瘤细胞上表达的B细胞成熟抗原（BCMA）。加速批准基于单臂、多队列、开放标签、多中心、I-II期MajesTEC-1研究。有效人群包括110例R/R多发性骨髓瘤患者，他们之前至少接受过三种治疗，之前没有接受过BCMA靶向治疗。根据国际骨髓瘤工作组2016年标准，ORR（主要终点）为61.8%。应答者的中位随访时间为7.4个月，评估6个月时DoR率为90.6%，9个月时DoR率为66.5%。Teclistamab对危及生命或致命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）给予了黑框警告。Teclistamab只能通过风险评估与缓和策略（REMS）下的一个限定性项目获得，称为Tecvayli REMS。

• 维布妥昔单抗+化疗治疗儿童霍奇金淋巴瘤。CD30靶向抗体偶联物维布妥昔单抗（安适利®，Seagen/武田）联合AVE-PC化疗（阿霉素、长春新碱、依托泊苷、强的松和环磷酰胺）被批准用于既往未治疗的≥2岁高危经典霍奇金淋巴瘤儿童患者。这是维布妥昔单抗首次获得儿童批准。其疗效在随机、多中心、开放标签的III期AHOD1331研究中进行了评估，该研究包括600名2 – 21岁、既往未治疗的高风险霍奇金淋巴瘤患者。高危被定义为Ann Arbor IIB期伴巨大肿瘤、III期、IVA期和IVB期。患者被分配接受5个周期的维布妥昔单抗+AVE-PC或标准的儿童方案ABVE-PC（阿霉素、博莱霉素、长春新碱、依托泊苷、强的松和环磷酰胺）。主要疗效指标为无事件生存期（EFS）。两种治疗均未达到中位EFS，维布妥昔单抗组复发率为8%，ABVE-PC组复发率为17%。中位随访43.1个月，维布妥昔单抗组3年EFS为92.1%，在标准化疗组为82.5% （HR，0.41；P = 0.0002）。