Share

2022年9月FDA批准的肿瘤治疗

2022年9月美国FDA共批准了5项肿瘤治疗新适应症

  • Futibatinib获批用于转移性胆管癌。高选择性、不可逆 FGFR1-4 抑制剂futibatinib(Lytgobi,大鹏制药)获得加速批准,用于治疗经治的成纤维细胞生长因子受体 2(FGFR2)基因融合/重排的不可切除的局部晚期或转移性肝内胆管癌(iCCA)成人患者。该批准是基于多中心、开放性、单臂 TAS-120-101(FOENIX-CCA2) 研究的疗效结果,该研究纳入了103例经二代测序(NGS)检测到 FGFR2 融合/重排的局部晚期或转移性 iCCA 患者。在主要分析时,客观缓解率(ORR)为 41.7%,中位缓解持续时间(DoR)为 9.7 个月。额外随访 8 个月(25 个月)后的分析证实了在既往接受过治疗的携带 FGFR2 融合/重排的晚期 iCCA 患者中观察到的 futibatinib 持久疗效和持续耐受性。值得注意的是,74% 的缓解持续6个月或更长时间。
  • 度伐利尤单抗用于转移性胆道肿瘤。度伐利尤单抗(英飞凡,英国阿斯利康)联合吉西他滨和顺铂获批用于治疗局部晚期或转移性胆道肿瘤(BTC)成人患者。此次批准是基于双盲、安慰剂对照、随机、III期 TOPAZ-1 研究 (n = 685),该研究在既往未经治疗的晚期 BTC 患者中比较了度伐利尤单抗联合化疗(吉西他滨联合顺铂)与安慰剂联合化疗(患者包括 56% 胆管癌,25% 胆囊癌,19% 合并肝外胆管癌)。度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位总生存期(OS)分别为 12.8 个月和 11.5 个月(风险比[HR],0.80;P = 0.021)。度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期(PFS)分别为 7.2 个月和 5.7 个月,研究者评估的 ORR 分别为 27% 和 19%。
  • 塞普替尼获批用于RET融合阳性晚期NSCLC。塞普替尼(Retevmo,礼来公司)获批用于治疗携带 RET 基因融合的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者(基于 FDA 批准的试验检测)。塞普替尼此前已于 2020 年 5 月获得该适应症的加速审批。最初的获批是基于多中心、开放性 LIBRETTO-001 研究的初始 ORR 和 DoR 结果,该研究纳入了 144 例患者。常规批准的更新是基于另外 172 例患者进一步 18 个月随访的数据,共得到316例患者。在69例初治患者中,ORR 为 84%,DoR 为 20.2 个月。在 247 例既往接受铂类药物化疗的患者中,ORR 为 61%,DoR 为 28.6个月。FDA 还批准 Oncomine™Dx Target Test(赛默飞世尔科技)作为塞普替尼的伴随诊断。
  • 塞普替尼获批用于RET融合阳性晚期实体瘤。塞普替尼还获得了加速审批,用于既往全身治疗期间或治疗后进展的携带RET 基因融合的晚期实体瘤患者,或无满意替代治疗选择的患者。此次批准是基于对 LIBRETTO-001 篮子研究的 ORR 和 DoR 数据的中期分析,该研究入组了45例既往全身治疗期间或治疗后疾病进展或无满意替代治疗选择的 RET 融合阳性肿瘤(NSCLC 和甲状腺癌除外)患者。在 41 例疗效可评价患者中,独立审查委员会评估的 ORR 为 43.9%(n = 18)。
  • 硫代硫酸钠获批用于降低顺铂在儿童局部实体瘤患者中的耳毒性风险。硫代硫酸钠 (Pedmark,Fennec制药) 获批用于降低 1 个月及以上局限性、非转移性实体瘤儿童患者顺铂相关的耳毒性风险。在两项多中心、开放标签、随机对照研究 SIOPEL 6 和 COG ACCL0431 中评价了疗效,两项研究纳入了接受以顺铂为基础化疗的儿科患者。在 SIOPEL 6 研究 中,114 例肝母细胞瘤患儿接受了 6 个周期的围手术期顺铂联合或不联合不同剂量的硫代硫酸钠治疗。主要结局是 Brock≥1 级听力丧失的患者百分比。与顺铂单药组 (68%) 相比,硫代硫酸钠和顺铂组 (39%) 的听力丧失发生率较低,未校正的相对风险为0.58。在 COG ACCL0431 研究中,125例实体瘤患者(1-18岁)接受了以顺铂为基础的化疗(顺铂累积剂量 ≥ 200 mg/m2),联合或不联合硫代硫酸钠。在 77 例局部、非转移性实体瘤患者亚组中评价了疗效。根据美国言语语言听力协会标准,与顺铂单药组 (58%) 相比,硫代硫酸钠加顺铂组 (44%) 听力丧失的发生率较低,未校正的相对风险为 0.75。推荐的硫代硫酸钠剂量是根据实际体重的表面积而定。在顺铂输注后 15 分钟内静脉输注硫代硫酸钠,持续时间为 1-6 小时。