胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是胰腺癌最常见的类型，通常在诊断时已属晚期，晚期治疗方案有限，预后较差。迄今为止，CA 19-9是PDAC中唯一确定的生物标志物，但特异性有限，因此主要用于PDAC监测，而不是用于筛查或诊断。因此，迫切需要探索用于早期筛查PDAC的新型非侵入性标志物。越来越多的证据表明微生物群与癌变有关，包括PDAC在内。正在进行的试验正在探索微生物组如何用于癌症的早期诊断、预防和治疗。

在最近发表的一项西班牙的病例对照研究中，作者尝试把口腔和肠道菌群作为胰腺癌的微生物预测标志物。该研究包括57例新诊断的PDAC患者、29例慢性胰腺炎患者和50例匹配的对照组（与PDAC危险因素无关的其他疾病住院的患者）。研究者收集了参与患者的唾液和粪便样本、正常组织和肿瘤胰腺组织，以及广泛的患者元数据，包括临床和人口统计学数据。他们通过使用全基因组鸟枪法宏基因组学和16S rRNA扩增子测序评估了每个样本中的微生物组成。他们发现，只有患者的粪便微生物成分与PDAC显著相关，而唾液或任何元数据变量与之无显著相关性。利用生物统计学和生物信息学分析，研究者基于27种粪便微生物开发了基因标记，其鉴定PDAC的受试者工作特征曲线（AUROC）下面积的准确性为0.84。早期和晚期胰腺癌的准确度一致。当研究者将基于微生物的预测与血清CA 19-9水平相结合时，预测能力进一步提高到0.94 AUROC。在一项独立的德国研究和来自18个国家、9种疾病类型的25项研究中的5792个公开的肠道宏基因组中，微生物组标记的预测准确性进一步得到了验证。

此外，研究者对PDAC患者的粪便微生物组标记与胰腺微生物组的标记进行了比较，结果显示胰腺癌粪便样本的许多特征性细菌也存在于肿瘤组织中，乳杆菌属、粘蛋白阿克曼菌和拟杆菌属富集于肿瘤组织而不富集于正常组织。这些细菌的存在对胰腺癌进展的意义仍有待研究。

在结论中，研究者强调使用患者的粪便微生物组检测PDAC是可行的，代表了一种“非侵入性、成本效果高且稳健的早期PDAC诊断方法”。随附评论的作者指出，这项研究阐明了“粪便微生物组标记和PDAC之间的联系，代表了非侵入性肿瘤筛查的重大进展”。尽管结果很有前景，但他们建议在前瞻性队列中进行进一步评价，以确定其临床影响。

参考文献
Kartal E et al. Gut. 2022 Mar 8. [Online ahead of print].