美国FDA最近批准新辅助纳武利尤单抗联合铂类双药化疗用于IB期（≥4 cm）-IIIA期NSCLC患者。该批准是基于III期CHECKMATE-816研究的结果，该研究显示，与单独化疗相比，联合治疗的中位无事件生存期（31.6个月 vs. 20.8个月）和病理学完全缓解（pCR）率（24% vs. 2.2%）显著改善。来自西班牙的小型、单臂、多中心、II期NADIM I研究的生存数据进一步支持新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗可切除NSCLC。在这项试验中，46例IIIA期NSCLC患者在每周期第1天接受紫杉醇和卡铂加纳武利尤单抗的新辅助治疗，以21天为一个周期，共3个周期。随后进行纳武利尤单抗单药辅助治疗1年。研究的主要分析报告意向治疗（ITT）人群的24个月无进展生存期（PFS）率为77.1%，pCR率为63.4%。

最近发表的更新结果显示，ITT人群和符合方案（PP）人群36个月的PFS率分别为69.6%和81.1%，后者包括37例接受肿瘤切除并接受至少一个周期辅助治疗患者。此外，还报告了本研究的成熟总生存期（OS）结果，该结果令人印象深刻：ITT人群的36个月的OS率为81.9%，PP人群为91.0%，几乎是历史系列报告的3倍。

NADIM I研究的一个重要部分是对前瞻性采集的组织和血浆生物标志物进行分析。肿瘤细胞中PD-L1的表达和TMB≥10 mut/Mb均与PFS或OS改善无关；但该研究样本量较小。相反，与治疗前ctDNA水平高的患者相比，新辅助治疗前ctDNA水平低（突变等位基因分数[MAF]< 1%）的患者PFS和OS显著改善（风险比[HR]分别为0.20和0.07）。然后，研究者评估了肿瘤对治疗的反应是否可以作为长期生存预测的替代指标。他们发现，通过CT扫描和根据RECIST v1.1标准评估的放射学缓解并不能预测生存结果。同样，研究者认为pCR并不能预测PFS和OS的改善；然而，将2例因COVID-19死亡的pCR患者作为竞争风险事件后，pCR确实被证明是PFS改善的预测因素。由于缺乏死亡事件的发生，还无法估算出OS的预测值。当评估新辅助治疗后的ctDNA水平时，发现ctDNA水平检测不到（MAF < 0.1%）的患者PFS（HR，0.26；P = 0.038）和OS（HR，0.04；P = 0.015）显著改善。

在结论中，作者强调NADIM I研究中观察到的IIIA期NSCLC患者的3年生存率是前所未有的（数据成熟度为94%），在此前的新辅助NSCLC研究中从未报告。这些数据进一步支持纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助方案的疗效。此外，该研究表明ctDNA可能是新辅助治疗结果的一个有效预测因子。

参考文献
Provencio M, et al. J Clin Oncol. 2022 May 16. [Online ahead of print].