基于改善生存及良好的毒性特点，抗PD-1药物（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）的免疫治疗在复发/转移性头颈部鳞癌（R/M SCCHN）的一线及二线治疗中已经成为标准治疗。然而，在低中收入国家中，即便有国际性指南的推荐，但只有1-3%的R/M SCCHN患者能够接受免疫治疗。在一些国家，例如印度，基于区域性研究的结果展现出患者结局的改善，患者通常接受节拍化疗方案的姑息治疗。不同肿瘤类型的回顾性分析，包含SCCHN，均提示每三周一次0.3 mg/kg的低剂量纳武利尤单抗可能也是有效的。

这些数据使得印度的研究者发起了一项随机III期研究，去评估在三药节拍化疗（TMC）的基础上添加低剂量纳武利尤单抗对比单纯TMC能够改善R/M SCCHN患者的总生存。铂类耐药或者不耐药的R/M SCCHN患者（n=151）随机分组至全口服TMC方案（甲氨蝶呤 9 mg/m²，每周一次；塞来昔布 200 mg，每天两次；厄罗替尼 150 mg，每天一次）或TMC联合低剂量静脉给药的纳武利尤单抗方案（20mg 水平剂量，每三周一次）。

首要研究终点为1年的总生存率。在TMC基础之上联合低剂量纳武利尤单抗对比单纯TMC方案，改善了1年的总生存率（43.4% vs. 16.3%；风险比 = 0.545；P = 0.0036）。中位随访10.9个月，免疫联合组的中位OS为10.1个月对比TMC组为6.7个月（P = 0.0052），中位PFS分别为6.6个月对比4.6个月（P = 0.002）。低剂量纳武利尤单抗的生存获益不论PD-L1的表达状态如何，在各个亚组均能观察到。低剂量纳武利尤单抗组的缓解率和单纯节拍化疗组相比并没有显著性改善（59.2% vs. 45.3%；P = 0.104）。但是，免疫治疗组的中位缓解时间延长了大概5个月左右（8.7个月 vs. 3.3个月；P = 0.003）。重要的是，在节拍化疗基础之上联合低剂量纳武利尤单抗并未增加不良事件，且比单纯TMC组患者的生活质量评分要更好。

根据研究者的结论，此结果支持在节拍化疗基础之上联合低剂量纳武利尤单抗作为替代性标准治疗方案，应用于那些无法获得足剂量免疫检查点抑制剂治疗的患者。随附社论的作者指出，该研究的发现“最值得注意的不是临床获益的显著性，而是用于实现这些获益的纳武利尤单抗的剂量”，因其仅为被欧美药监部门常规审批的剂量强度的6%左右。他们强调该替代性纳武利尤单抗剂量方案因其低成本，也许将帮助中低收入国家的患者提升他们接受免疫治疗的可能。基于超低剂量免疫治疗以大幅降低医疗成本，作者指出：“目前存在具有急迫需求的类似等效研究，以进一步研究临床结局和剂量强度降低之间的关系”。

参考文献：

Patil VM, et al. J Clin Oncol. 2022, October 20 [Online ahead of print].

Mitchel AP and Goldstein DA. J Clin Oncol. 2022, October 20 [Online ahead of print].