恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见的侵袭性石棉相关癌症，通常在不可切除阶段确诊，预后较差。既往治疗仅限于铂类为基础的化疗，联合或不联合贝伐珠单抗。然而，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（nivo-ipi）的双免疫联合治疗在随机III期CheckMate-743试验中证实的生存获益和持久缓解改变了不可切除MPM患者的治疗模式。本试验在605例既往未经治疗的不可切除MPM患者中比较一线纳武利尤单抗（3 mg/kg，每3周一次）联合伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周一次）与铂类联合培美曲塞化疗的疗效和安全性。在中位随访29.7个月时，联合免疫治疗的中位总生存期（OS）延长了4个月（18.1个月vs. 14.1个月；风险比[HR]，0.74；P = 0.0020），2年OS率分别为41%和27%。

最近发表在《肿瘤学年鉴》上的一份报告介绍了该试验的最新疗效和安全性数据。值得注意的是，在中位随访43.1个月时，nivo-ipi组的中位OS为18.1个月，化疗组为14.1个月（HR，0.73），3年OS率分别为23%和15%。在大多数患者亚组中观察到nivo-ipi的生存获益，包括上皮型和非上皮型组织学。此外，双免疫治疗组的3年无进展生存率为14%，化疗为1%，客观缓解率分别为40%和44%。nivo-ipi组的中位缓解持续时间（DOR）为11.6个月，化疗组为6.7个月。3年时，双免疫治疗组28%的缓解者有持续缓解，而化疗组无缓解者。随访3年，未观察到nivo-ipi的新安全性信号和长期毒性。有趣的是，在52例因治疗相关不良事件停用nivo-ipi的患者中，中位OS为25.4个月，3年OS率为37%。缓解者停药后中位DOR为20个月，34%的缓解者在停药后维持其缓解超过3年。

在CheckMate-743中，PD-L1表达未被确定为一线免疫治疗应答的预测性生物标志物。无论肿瘤PD-L1表达（≥1%或 < 1%）如何，接受nivo-ipi的患者具有相似的结局，而PD-L1表达 < 1%的患者化疗生存期更长。更新数据还包括探索性生物标志物分析的结果。在评价的生物标志物中，基于4基因炎症标记物的数据表明了MPM一线免疫治疗疗效的潜在预测价值。接受nivo-ipi且4基因炎症标记评分高的患者的中位OS比评分低的患者延长5个月（21.8个月vs. 16.8个月；HR，0.57）。相反，该标志物不能预测化疗患者。

作者得出结论，“来自CheckMate-743的3年数据证实，无论组织学如何，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗均可作为不可切除MPM的标准治疗。延长随访以及进一步评价MPM免疫治疗疗效的潜在生物标志物具有持续意义，值得进一步研究。”目前正在进行3项评价联合化疗和免疫检查点抑制的更大型随机III期试验（NCT03762018、NCT02784171、NCT04334759），结果值得期待。

参考文献：
Peters S, et al. Ann Onc. 2022 Feb 2 [Online ahead of print].