靶向细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）和程序性细胞死亡受体-1（PD-1）的免疫检查点抑制剂（ICI）对晚期黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌和肾癌等患者的治疗具有显著影响¹。

尽管有临床获益，但 ICI 治疗可能与不同的免疫相关不良事件（irAE）相关，包括皮肤、胃肠道、肝脏和内分泌事件¹。急性肾损伤（Acute kidney injury, AKI）是 ICI 的一种罕见但潜在严重并发症¹。 ICI 相关 AKI 的发生率在2-5%左右²，其中急性肾小管间质性肾炎（AIN）是最常见的病理改变²。

ICI 诱导 AKI 的风险因素包括基线估算肾小球滤过率（eGFR）较低、同时使用质子泵抑制剂（PPI）和非甾体抗炎药以及并发或近期 ICI 诱导事件，如皮疹或结肠炎²。ICI 诱导 AKI 的中位发生时间为 ICI 开始后12周，可能需要进行肾活检来区分与传统化疗相关的肾毒性和 ICI 诱导的AKI²。所有 ICI 均可引起肾脏副作用，但 CTLA-4 和 PD-1 抑制剂联用具有较高的 ICI 诱导 AKI 风险（~5%）²。

目前尚无经过验证的诊断 ICI 诱导 AKI 的生物标志物，因此肾脏活检是金标准²。在未进行活检的情况下，通过至少连续两次肌酐值升高≥50%且无其他病因，以及无菌性脓尿（显微镜检查显示≥5个白细胞/高倍视野 [hpf]）和/或相关肾外irAE，可考虑诊断 ICI 诱导的AKI³。当肌酐比基线高2-3倍时，应进行肾病会诊，在此之前暂停ICI，同时考虑其他原因（例如，近期静脉注射造影剂、药物、体液状态和尿路感染 [UTI]）³。

根据ASCO指南所总结，管理 ICI 相关 AKI 的目标是预防肾衰竭的同时接受有益的抗肿瘤治疗³。对于2级 AKI 患者（肌酐高于基线2-3倍），如果排除其他病因，则暂停 ICI 并接受类固醇治疗（0.5–1 mg/kg/天泼尼松），如果肾功能改善至1级AKI（肌酐高于基线1.5–2.0倍），则逐渐减少类固醇剂量³。研究表明，约85%接受类固醇治疗的 ICI 诱导 AKI 患者获得完全或部分缓解，对于这些患者，ICI再引入是一种合理的策略¹。在一项观察性研究中，在 ICI 再引入的患者亚组中，约84%未发生复发性 ICI 相关AKI⁴。随着 ICI的不断广泛应用，ICI相关 AKI 的发生率很可能增加。因此，肾病学和肿瘤学的合作是优化此类肿瘤患者管理和生活质量的关键。

参考文献

1. Postow M. Toxicities associated with checkpoint inhibitor immunotherapy. In: UpToDate, Post TW (Ed); UpToDate, Waltham, MA (Last accessed: April 6, 2022.)
2. Seethapathy H, Herrmann S, Sise ME. Kidney Med. 2021;3(6):1074-1081.
3. Schneider BJ, et al. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126.
4. Gupta S, et al. J Immunother Cancer. 2021;9(10):e003467.