PARP抑制剂（Poly （ADP-ribose） polymerase inhibitors, PARPi）是一类靶向治疗药物，选择性地靶向作用于同源重组信号缺陷的癌细胞，如BRCA基因异常的癌细胞等。近年来，这类药物改变了部分卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌患者的结局，已成为这些癌症治疗的重要选择。此外，作为单药和联合治疗，它们的作用正不断向更多瘤种拓展。目前，奥拉帕利、尼拉帕利、rucaparib和talazoparib已基于其疗效和耐受性被批准用于不同的癌症适应症。PARPis的常见毒性（已在临床试验中得以充分描述）包括血液学和胃肠道毒性及乏力。但随着PARPis使用的增加，罕见不良事件的发生率不断增加，比如PARPi诱导的肺炎发生率的增加，因此了解PARPi的作用毒性非常重要。

最近已发表的研究利用FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，评价了随机对照研究的荟萃分析和“真实世界实践”中PARPi相关肺炎的风险。荟萃分析中纳入了16项II/III期比较PARPis（单药或联合用药）与对照组（安慰剂、单纯化疗或单纯靶向治疗）的RCT，总共纳入了5771例不同癌症类型（卵巢癌、前列腺癌、非小细胞癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌）患者的数据。其中10项试验评价了奥拉帕利，6项试验评价了其他PARPis（veliparib、尼拉帕利或rucaprib）。结果表明，与对照组患者相比，接受PARPis治疗的患者发生肺炎的风险显著增加（P= 0.007）。各研究之间无显著异质性。接受PARPis治疗的患者所有等级肺炎的发生率为0.79%，而对照组为0.24%。值得注意的是，半数PARPi相关肺炎事件为严重不良事件（SAE），包括死亡和住院时间延长。亚组分析表明，奥拉帕利的剂量可能影响肺炎的发生率——与FDA推荐剂量600 mg/天相比，剂量 小于600 mg/天时的发生率较低。

此外，研究者对既往16年（2004-2020年）FAERS数据库进行了回顾性分析，确定了84例PARPi相关肺炎病例。他们发现，在过去几年中，不同肿瘤类型和不同PARPis的PARPi相关肺炎报告数量有所增加。至肺炎事件发生的中位时间为81天，87%的AE发生在6个月内。重要的是，致死率达16%。从FAERS数据库中未获得支持荟萃分析结果的剂量相关信息。

作者得出结论，尽管研究存在一些局限性，但研究数据表明，PARPis与肺炎风险增加相关，肺炎通常发生于早期，并可能危及生命。因此，根据靶向及免疫药物相关性肺炎的相关指南进行早期识别和管理是至关重要的。

参考文献:
Ma ZB, et al. Gynecol Oncol. 2021; 162:496-505.