难治性、复发性或转移性宫颈癌的一线标准治疗是含铂化疗±贝伐珠单抗。尽管在含铂一线化疗基础上加用贝伐珠单抗改善了生存期（GOG 240），但晚期宫颈癌的预后仍然较差，仍待更优的疗法满足临床需求。最近，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（KEYNOTE-158 study）和cemiplimab（EMPOWER-Cervical 1）作为单药治疗在既往经治的晚期宫颈癌中显示出卓越的疗效。免疫治疗的作用目前正在多项一线治疗的研究接受评估。

在2021年ESMO大会上，Nicoletta Colombo博士（欧洲肿瘤研究所IRCCS和意大利米兰比卡可大学）介绍了双盲、随机、III期KEYNOTE-826试验的第一次中期分析结果，该研究评价了一线帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗治疗宫颈癌的疗效和安全性。该研究的相关结果同步发表在《新英格兰医学杂志》上。该试验入组了617例晚期宫颈癌患者，随机接受帕博利珠单抗或安慰剂联合铂类为基础的化疗±贝伐珠单抗（由研究者决定）。根据计划的贝伐珠单抗治疗、诊断时的转移性疾病和PD-L1合并阳性评分（CPS）对患者进行分层。双重主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。中位随访时间为22个月。

在初步分析时，在CPS≥1、意向治疗（ITT）和CPS≥10人群中依次检验了化疗±贝伐珠单抗添加帕博利珠单抗在PFS和OS方面的优效性。值得注意的是，89%的患者为PD-L1阳性肿瘤，其中约50%的患者CPS≥10。在化疗±贝伐珠单抗基础上加用帕博利珠单抗显著改善了所有人群的PFS：PD-L1 CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗组的中位PFS（mPFS）为10.4个月，安慰剂组为8.2个月（HR，0.62；P < 0.001）；对于ITT人群，mPFS为10.4个月vs 8.2个月（HR，0.65；P < 0.001）；对于CPS≥10的患者，mPFS分别为10.4个月和8.1个月（HR，0.58；P < 0.001）。同样，在所有生物标志物人群中，与安慰剂相比，加用帕博利珠单抗显著改善了OS：对于PD-L1 CPS≥1，帕博利珠单抗组未达到（NR）中位OS（mOS），安慰剂组为16.3个月（HR，0.64；P < 0.001）；对于ITT人群，mOS为24.4个月vs 16.5个月（HR，0.67；P < 0.001）；对于CPS≥10人群，mOS分别为NR vs 16.4个月（HR，0.61；P = 0.001）。在所有预先规定的亚组（包括接受化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗的亚组）中，帕博利珠单抗在PFS和OS方面的获益均明确且基本一致。在化疗±贝伐珠单抗基础上加用帕博利珠单抗也与较高的客观缓解率（ORR）相关，范围为帕博利珠单抗组的66-70%（完全缓解/CR 21-23%），安慰剂组的49-51%（CR 11-13%）。此外，帕博利珠单抗组的中位缓解持续时间约为其2倍。帕博利珠单抗联合治疗的安全性可控。帕博利珠单抗组和安慰剂组中3级以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为68.4%和64.1%。与预期相同，免疫介导的AE在帕博利珠单抗联合治疗组中的发生率较高（33.9% vs 15.2%），最常见的是甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。帕博利珠单抗组约三分之一的患者因TRAE而停止治疗（31.3% vs 22.3%）。帕博利珠单抗组和安慰剂组因TRAE死亡病例分别为2例和4例。重要的是，加用帕博利珠单抗后至生活质量评分恶化的时间也显著改善（HR，0.75）。

Colombo博士得出结论，这些结果支持在难治性、复发性或转移性宫颈癌患者中使用帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗。该研究的讨论嘉宾Mansoor Raza Mirza博士（丹麦哥本哈根大学Rigshospitalet医院）祝贺研究者获得了“突破性”和“改变实践”的结果。然而，他也指出了未来需要回答的几个问题，包括帕博利珠单抗联合化疗对原发性转移性疾病、PD-L1阴性患者、腺癌以及不联合贝伐珠单抗给药是否有效。

参考文献:
Colombo N， et al. ESMO 2021； Abstract LBA2.
Colombo N， et al. N Engl J Med. 2021 Sep 18 [Online ahead of print].