使用PD-1抑制剂（纳武利尤单抗或帕博利珠单抗）作为可切除的III/IV期黑色素瘤的辅助免疫治疗，可使复发风险降低约40%，也已成为标准治疗。无淋巴结受累但原发灶有包括浸润深度或溃疡（Ⅱb期或Ⅱc期）等高危特征的患者，复发风险增加，预后与Ⅲ期黑色素瘤相似。然而，目前，辅助治疗并不是这些患者的标准治疗。不过，辅助抗PD-1治疗在III期黑色素瘤中的疗效和可控的毒性特征，也有希望使II期患者获益于免疫治疗。目前III期临床研究正在对此进行评估。

在2021年ESMO大会上，美国宾州匹兹堡UPMC的希尔曼癌症中心的Jason J. Luke博士公布了III期、随机、双盲 KEYNOTE-716 研究的结果，该研究是第一项在可切除的IIB或IIC期黑色素瘤患者中，评估帕博利珠单抗对比安慰剂的疗效和安全性的研究。研究包括辅助治疗和再挑战/交叉部分。讲者仅汇报了辅助部分的数据，其中976例患者随机接受帕博利珠单抗或安慰剂治疗，最长至1年。患者根据T分级（3b、4a和4b）和儿童状态进行了分层，尽管儿童患者的累计入组较低。在中位随访14个月时，两组均未达到（NR）研究主要终点中位无复发生存期（RFS）。12个月时，帕博利珠单抗组的RFS率为90.5%，安慰剂组为83.1%（HR，0.65；P = 0.00658）。所有主要亚组均证实了帕博利珠单抗的获益。大多数患者使用帕博利珠单抗（88.9%）或安慰剂（83.2%）后无复发，但在复发患者中，帕博利珠单抗使远处复发率降低了近一半（4.7% vs. 7.8%）。

与预期相同，帕博利珠单抗组（93.0%）的治疗相关不良事件（TRAE）发生率高于安慰剂组（89.1%）。帕博利珠单抗辅助治疗的安全性特征与既往临床试验中观察到的一致。帕博利珠单抗组和安慰剂组3-4级TRAE的发生率分别为16.1%和4.3%。此外，帕博利珠单抗组因TRAE停药的发生率更高（15.3% vs. 2.5%）。甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进是帕博利珠单抗最常见的AE，大多数为1级或2级。值得关注的是，安慰剂组甲状腺相关AE的发生率也达到了4-5%。帕博利珠单抗组约20%发生内分泌AE的患者需要长期激素治疗来管理内分泌毒性（甲状腺毒性为13.9%）。然而，帕博利珠单抗治疗并未对生活质量产生负面影响。

Luke博士得出结论，可切除的IIB和IIC期黑色素瘤患者早期复发的风险较高，辅助帕博利珠单抗是一种有效的治疗选择，对这些患者获益风险良好。该研究的讨论嘉宾美国加州洛杉矶Cedars-Sinai医学中心  Angeles临床研究所的Omid Hamid博士指出，使用帕博利珠单抗观察到的远处复发显著减少，“足以使该治疗成为合适患者的标准治疗”，同时仍需等待本研究的总生存期数据。此外，他强调需要预测性生物标志物来识别那些会从治疗中获益的患者，同时避免对其他患者产生不必要的毒性。此外，他还指出了目前正在进行的临床试验中研究的几个问题，包括评估辅助免疫治疗在I期黑色素瘤中的获益、降低免疫治疗的频率和强度以及疫苗和辅助联合治疗在II期疾病中的作用。

参考文献:
Luke J, et al. ESMO 2021; Abstract LBA3.