嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPs）是罕见的神经内分泌瘤，分别起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞或肾上腺外自主神经副神经节。大多数PPs为良性，并可通过手术成功治疗。然而，少数患者（< 1/100万人）被诊断为恶性PPs（MPPs），世界卫生组织将其定义为存在非嗜铬器官转移的PPs，最常见于骨、肝、肺和淋巴结。MPPs患者的预后各不相同，5年生存率为40%～85%。SDHB突变和原发肿瘤大小的存在是不良预后因素。MPP的管理具有挑战性，存在较大的未满足治疗需求，需要更好的治疗方案来填补。这些肿瘤血管丰富，临床前和早期临床数据表明血管生成靶向酪氨酸激酶抑制剂（如舒尼替尼）具有潜在活性。

在今年的ESMO大会上，舒尼替尼治疗MPP疗效的国际、双盲、随机、II期FIRSTMAPPP研究的结果由法国维勒瑞夫的古斯塔夫•鲁西癌症中心的Eric Baudin博士公布。共78例不可切除的进展性MPP患者在8年内入组研究，接受舒尼替尼（n = 39）（连续给药37.5 mg/天，直至疾病进展）或安慰剂（n = 39）治疗。对于接受安慰剂治疗后进展的患者，允许交叉接受舒尼替尼治疗。患者特征平衡良好：在所有患者中，32%有SDHB突变；40%有基线高血压；60%有骨转移；40%患者为一线治疗。中位随访时间为27.2个月。达到了研究的主要终点，舒尼替尼组有35.9%的患者在12个月时达到无进展生存期（PFS），而安慰剂组为18.9%。基于研究的统计学设计，数据支持舒尼替尼的疗效。中位PFS分别为8.9个月和3.6个月，舒尼替尼组31%的患者报告为部分缓解（PR），治疗持续时间为11个月，而安慰剂组分别为8%和4个月。值得注意的是，在SDHB突变肿瘤患者中报告了更多的PR（50%vs. 26%），PR并不局限于仅有SDHB突变肿瘤的患者。安慰剂组大多数患者（87%）在疾病进展时交叉接受舒尼替尼治疗。舒尼替尼组和安慰剂组中报告≥3级不良事件（AE）的患者比例分别为72%和51%；最常见的3-4级AE为乏力/疲乏（18%和3%）和高血压（10%和6%）；舒尼替尼组和安慰剂组分别有3例（1例与治疗不相关）和1例死亡。

Baudin博士得出结论，舒尼替尼显示了“在进展性MPP中抗肿瘤活性的最有力证据”，此结论将改变MPP的临床治疗。研究的讨论嘉宾西班牙马德里大学医院Rocio Garcia-Carbonero博士祝贺研究者在MPP领域进行了第一项也是最大的一项随机研究，为这种非常罕见的肿瘤提供了最高水平的证据。她强调，该研究证明了合作学术研究的重要性，并同意Baudin博士的观点，即该研究结果将改变临床实践。

Reference
Baudin E， et al. ESMO 2021； Abstract 5670_PR.