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舒尼替尼是恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的有效治疗选择

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPs)是罕见的神经内分泌瘤,分别起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞或肾上腺外自主神经副神经节。大多数PPs为良性,并可通过手术成功治疗。然而,少数患者(< 1/100万人)被诊断为恶性PPs(MPPs),世界卫生组织将其定义为存在非嗜铬器官转移的PPs,最常见于骨、肝、肺和淋巴结。MPPs患者的预后各不相同,5年生存率为40%~85%。SDHB突变和原发肿瘤大小的存在是不良预后因素。MPP的管理具有挑战性,存在较大的未满足治疗需求,需要更好的治疗方案来填补。这些肿瘤血管丰富,临床前和早期临床数据表明血管生成靶向酪氨酸激酶抑制剂(如舒尼替尼)具有潜在活性。

在今年的ESMO大会上,舒尼替尼治疗MPP疗效的国际、双盲、随机、II期FIRSTMAPPP研究的结果由法国维勒瑞夫的古斯塔夫•鲁西癌症中心的Eric Baudin博士公布。共78例不可切除的进展性MPP患者在8年内入组研究,接受舒尼替尼(n = 39)(连续给药37.5 mg/天,直至疾病进展)或安慰剂(n = 39)治疗。对于接受安慰剂治疗后进展的患者,允许交叉接受舒尼替尼治疗。患者特征平衡良好:在所有患者中,32%有SDHB突变;40%有基线高血压;60%有骨转移;40%患者为一线治疗。中位随访时间为27.2个月。达到了研究的主要终点,舒尼替尼组有35.9%的患者在12个月时达到无进展生存期(PFS),而安慰剂组为18.9%。基于研究的统计学设计,数据支持舒尼替尼的疗效。中位PFS分别为8.9个月和3.6个月,舒尼替尼组31%的患者报告为部分缓解(PR),治疗持续时间为11个月,而安慰剂组分别为8%和4个月。值得注意的是,在SDHB突变肿瘤患者中报告了更多的PR(50%vs. 26%),PR并不局限于仅有SDHB突变肿瘤的患者。安慰剂组大多数患者(87%)在疾病进展时交叉接受舒尼替尼治疗。舒尼替尼组和安慰剂组中报告≥3级不良事件(AE)的患者比例分别为72%和51%;最常见的3-4级AE为乏力/疲乏(18%和3%)和高血压(10%和6%);舒尼替尼组和安慰剂组分别有3例(1例与治疗不相关)和1例死亡。

Baudin博士得出结论,舒尼替尼显示了“在进展性MPP中抗肿瘤活性的最有力证据”,此结论将改变MPP的临床治疗。研究的讨论嘉宾西班牙马德里大学医院Rocio Garcia-Carbonero博士祝贺研究者在MPP领域进行了第一项也是最大的一项随机研究,为这种非常罕见的肿瘤提供了最高水平的证据。她强调,该研究证明了合作学术研究的重要性,并同意Baudin博士的观点,即该研究结果将改变临床实践。

Reference
Baudin E, et al. ESMO 2021; Abstract 5670_PR.