2021圣安东尼奥乳腺癌峰会 （SABCS） 于2021年12月7日-10日举办，乳腺癌领域研究者、临床医生以及患者倡导者汇聚一堂，共同交流乳腺癌领域最新治疗进展以及基础研究和临床研究的最新成果。本文将呈现此次大会中发表的重要研究。

• 早期HR阳性绝经前乳腺癌患者

纳入4项随机研究的荟萃分析
该荟萃分析纳入了在ABCSG XII、SOFT、TEXT和HOBOE随机研究中接受AI或他莫昔芬内分泌治疗（ET）的7030例有卵巢功能抑制（OFS）或消融的早期HR阳性绝经前女性乳腺癌患者的数据。ABCSG XII研究中，ET给药3年，在其他试验中，ET给药5年。结果显示，与他莫昔芬治疗相比，AI使复发风险降低了21%（比值比/RR=0.98，P = 0.0005）。中位随访时间为8年，主要获益为治疗开始后的前4年，复发风险降低32%，在5-9年间降至2%。10年时，AI组乳腺癌复发率为14.7%，他莫昔芬组为17.5%。而AI降低远处复发风险（RR =0.83，P = 0.02），乳腺癌死亡率无差异。出乎意料的是，4个及以上淋巴结阳性的患者似乎未从AI治疗中获益。值得注意的是，接受AI的患者骨折发生率高于接受他莫昔芬的患者（5.0% vs 3.8%）。

SOFT + TEXT合并分析的更新
中位随访12-13年后，与他莫昔芬 + OFS（T + OFS）相比，依西美坦 + OFS（E + OFS）辅助治疗5年复发风险的持续降低。12年无病生存率分别为80.5% vs 75.9%（风险比/HR=0.79）；12年浸润性乳腺癌无癌间期改善4.1%，12年无远处复发间期改善1.8%。12年时，两组的总生存期（OS）均较高，接受E + OFS治疗的患者为90.1%，接受T + OFS治疗的患者为89.1%。有趣的是，对于临床/病理学特征较少且不需要化疗的患者，SOFT试验的长期随访结果继续支持他莫昔芬单药使用。

• 转移性HR阳性乳腺癌

第一种口服雌激素受体降解剂（SERD） elacestrant III期EMERALD研究的更新结果
在EMERALD研究中，477例既往接受过1-2线内分泌治疗和≤1线化疗的雌激素受体阳性、HER2阴性的绝经后转移性乳腺癌（mBC）患者接受了1-2线mBC内分泌治疗和≤1线化疗，更新了elacestrant（首个口服雌激素受体降解剂/SERD）的III期EMERALD试验结果，既往在内分泌治疗（ET）加CDK 4/6抑制剂治疗期间发生进展，随机接受elacestrant或研究者选择的标准治疗（SOC）ET（氟维司群或AI）。根据ESR1突变状态、既往氟维司群暴露和内脏疾病史对患者进行分层。在这些强化预治疗患者中，无论是否存在ESR1突变，elacestrant均可改善PFS。在所有接受elacestrant治疗的患者中，进展或死亡的风险降低了30%（HR=0.697，P = 0.0018），携带ESR1突变的患者降低了45%（HR=0.546，P = 0.0005）。在所有患者中，elacestrant组的12个月PFS率为22.3%，SOC ET组为9.4%，携带ESR1突变的患者分别为26.8%和8.2%。

按照内在亚型汇总分析的III期MONALEESA-2、-3和-7研究结果
在MONALEESA-2、-3和-7试验中，与安慰剂相比，利柏西利+ ET在HR +/HER2-晚期乳腺癌患者的OS方面表现出显著获益。在MONALEESA-2、-3、-7试验的汇总分析中，对肿瘤进行了PAM50分子亚型分型，结果显示利柏西利组和安慰剂组的内在乳腺癌亚型对OS均有预后作用（P < 0.0001）；在利柏西利组和安慰剂组中，管腔a型患者的OS结局均最佳，而基底样（basal-like）亚型患者的OS结局最差。除基底样外，内在亚型也可预测OS，在所有亚型（管腔a型、管腔B型和HER2富集型）中，利柏西利治疗具有一致的OS获益。

• 三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗

关于早期TNBC的KEYNOTE-522研究结果更新
III期KEYNOTE-522试验的主要分析结果显示，在早期TNBC患者中比较帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗后帕博利珠单抗辅助治疗相较于单用新辅助化疗，无事件生存期（EFS）出现具有统计学意义和临床意义的改善。一项更新的分析表明，在5项预先规定的EFS敏感性分析和预先规定的患者亚组中，帕博利珠单抗 + 化疗新辅助治疗后帕博利珠单抗辅助治疗的治疗获益稳健且一致。FDA最近批准该联合治疗用于高危、早期TNBC患者，这些更新的结果进一步支持了该方案在该患者人群中的应用。

关于转移性TNBC的KEYNOTE-355最终研究结果公布
III期KEYNOTE-355试验在既往未经治疗的局部复发不可手术或转移性TNBC患者中评价了帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的疗效。主要结果显示，在肿瘤表达PD-L1且CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗治疗可使OS和PFS出现统计学显著改善。根据CPS值的患者亚组结局最终分析表明，在CPS 1-9组中，帕博利珠单抗的疗效与安慰剂（加化疗）相当，而对于CPS 10-19和CPS≥20，加用帕博利珠单抗的治疗获益相似。PFS结果与OS基本一致。该结果强调了CPS≥10作为选择预期可从帕博利珠单抗治疗中获益的转移性TNBC患者的合理临界值。

• HER2阳性转移性乳腺癌

DESTINY-Breast03 trial亚组分析结果
在III期DESTINY-Breast03研究中，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中比较了trastuzumab deruxtecan（T-DXd）与trastuzumab emtansine（T-DM1）的疗效和安全性。主要分析显示，与TDM1相比，T-DXd治疗可使PFS出现具有临床意义和统计学意义的改善。患者亚组（包括激素受体状态、既往帕妥珠单抗治疗、既往治疗线数、基线时内脏疾病或脑转移状态）的疗效和安全性探索性分析结果报告T-DXd相比T-DM1具有一致的PFS和ORR获益。

PHOEBE研究结果更新
III期PHOEBE研究在267例既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的HER-2阳性转移性乳腺癌中国患者中评价了吡咯替尼（一种靶向EGFR、HER2和HER4的不可逆酪氨酸激酶抑制剂）联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨的疗效。中期分析显示，与拉帕替尼/卡培他滨相比，吡咯替尼/卡培他滨显著改善了PFS。吡咯替尼组更新结果的中位随访时间为33.2个月，拉帕替尼组为31.8个月。吡咯替尼组未达到中位OS，拉帕替尼组为26.9个月（HR，0.69；P = 0.019）；24个月时的OS估计值分别为66.6%和58.8%。PFS也显著改善，分别为12.5个月vs 5.6个月（HR=0.48，P < 0.0001）。在大多数临床相关亚组中观察到这些获益。更新结果支持将吡咯替尼/卡培他滨联合治疗作为该患者人群的既定治疗选择。

关于HER2阳性转移性乳腺癌脑转移患者的HER2CLIMB研究
在随机、双盲II期HER2CLIMB试验中，与安慰剂/曲妥珠单抗/卡培他滨联合治疗相比，tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨显著延长HER2阳性转移性患者的PFS和OS，包括未经治疗、经治疗且病情稳定以及经治疗且出现进展的脑转移患者。对tucatinib治疗脑转移患者的探索性疗效分析以及额外15.6个月的随访（中位随访时间为29.6个月）结果表明，中位OS为21.6个月，而所有脑转移患者的中位OS为12.5个月（HR=0.6）；研究结果分别为21.4个月vs 11.8个月（未治疗/治疗进展的脑转移患者）（HR=0.52）和21.6个月vs 16.4个月（治疗稳定的脑转移患者）（HR=0.39）。对于所有HER2阳性转移性乳腺癌脑转移患者，tucatinib/曲妥珠单抗/卡培他滨联合治疗带来OS稳健且持久的延长。此外，tucatinib联合治疗在CNS-PFS方面的获益与主要分析一致。