尽管最近取得了进展，治疗晚期胰腺癌仍然具有非常大的挑战性，尤其是在一线和二线治疗进展后。到目前为止，还没有后线治疗方案显示出对胰腺癌的生存益处。基因改变在该疾病中很常见，大约90%的胰腺癌携带KRAS突变，其中1-2%为KRAS G12C。最近研发出靶向KRAS G12 C的治疗方法。Sotorasib是一种选择性、不可逆的KRAS G12 C抑制剂，单臂I/II期CodeBreaK100研究已对既往接受过治疗的KRAS G12C突变实体瘤（包括胰腺癌）患者进行了评估。基于sotorasib在肺癌队列中的疗效（独立审查的客观缓解率ORR）和良好的安全性特征，其获得了监管机构批准，可用于治疗携带该突变的NSCLC患者。在2022年2月的ASCO-GI全体会议上公布了本研究中胰腺癌队列数据。

本研究共入组了38例IV期胰腺癌患者。大多数患者既往接受过多种治疗，并接受过≥2线治疗。Sotorasib口服给药，剂量为960mg每日一次。ORR为21%，8例患者达到了经证实的部分缓解。疾病控制率达84.2%，中位持续缓解时间为5.7个月。中位随访16.8个月，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为6.9个月。Sotorasib的耐受性良好，大多数治疗相关不良事件为2级或以下，且可管理。所有等级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为42%，16%的患者发生3级TRAE。研究者未观察到4级或致死性TRAE，也未观察到任何导致sotorasib停药的TRAE。

作者得出结论，sotorasib在既往接受过多线治疗的KRAS G12 C突变型晚期胰腺癌患者中表现出具有临床意义的抗癌活性和良好的耐受性。他们指出，数据支持在具有高度未满足医疗需求的该类型患者人群中进一步探索sotorasib。来自Fred Hutchinson癌症研究中心的讨论专家E. Gabriela Chiorean医学博士分享了观点：“KRAS G12C抑制真的值得关注！该研究提供的数据是未来sotorasib相关联合方案的根基。我们还需要在疾病治疗的更早阶段带来这些方法。早期的治疗将使更多的患者能够获得治疗，因为只有极少数患者存活到三线治疗。”她指出，在sotorasib以及其他KRAS G12C抑制剂（如adagrasib）治疗胰腺癌中观察到的疗效“在难治性疾病背景下非常惊艳”！此外她还认为应该对所有患者进行分子和基因组谱分析，并且应该鼓励他们参加临床试验。

参考文献：
Strickler JH, et al. J Clin Oncol. 2022;40 (suppl 36): Abstract 360490.