鼻咽癌（Nasopharyngeal cancer，NPC）在西方国家是一种罕见病，而在东南亚发病率较高。大多数患者确诊时已处于晚期，通常采用含铂化疗（如顺铂联合吉西他滨方案）进行治疗。然而，尽管接受了治疗，但预后仍然较差，意味着需要更有效的治疗方案满足临床需求。幸运的是，近期，在化疗的基础上联合免疫疗法在这个疾病空间显示出了可喜的疗效。

在4月的ASCO全体会议上，中山大学肿瘤防治中心张力教授介绍了随机、双盲、III期RATIONALE-309研究的最新结果。这项在中国进行的研究评价了PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合标准吉西他滨-顺铂化疗作为晚期NPC患者一线治疗的疗效和安全性。共有263例复发/转移性（R/M）NPC初治患者随机接受替雷利珠单抗或安慰剂联合吉西他滨-顺铂方案治疗（长达6个周期），随后接受替雷利珠单抗单药维持治疗或安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。中期分析（中位随访时间为10个月）时，达到了主要终点，根据独立审查委员会（IRC）的评估，替雷利珠单抗联合化疗组的中位PFS为9.2个月，而安慰剂联合化疗组为7.4个月（风险比[HR]=0.52，P < 0.0001）。中位随访15.5个月时的更新分析显示，替雷利珠单抗联合化疗组的中位PFS获益一致（9.6 vs. 7.4个月，HR=0.50）。尽管本分析时交叉率约为40%，且总生存期（OS）数据尚不成熟，但替雷利珠单抗联合化疗显示了有利的OS获益（未达到 [NR] vs. 23个月，HR=0.60）。此外，替雷利珠单抗联合化疗显示中位PFS2（后续治疗后PFS）显著改善（NR vs. 13.9个，HR=0.38）。

根据该报告，无论PD-L1表达如何，均观察到PFS获益。然而，基因表达谱结果表明，具有“热”肿瘤微环境（以免疫细胞高表达为特征）的患者可能获得最大的PFS获益。替雷利珠单抗联合化疗的安全性特征与既往经验一致，未发现新的安全性信号。基于该分析的结果，张教授得出结论，替雷利珠单抗联合化疗可能成为R/M NPC患者的一线标准治疗。Robert Haddad博士（美国波士顿Dana-Farber癌症研究所）在他对该研究的精彩讨论中称赞了RATIONALE-309研究，指出这是比较PD-1抑制剂联合化疗与标准化疗作为晚期NPC一线治疗的第三项III期试验。之前，JUPITER-02研究评估了特瑞普利单抗，而CAPTAIN-1st研究评价了卡瑞利珠单抗。这些重要试验中的所有三种PD-1抑制剂均导致PFS稳健改善，HR范围为0.50至0.54。他还指出，基于这些结果，NCCN最近调整头颈癌指南，将吉西他滨-顺铂联合PD-1抑制剂作为晚期NPC一线治疗的“其他推荐方案”之一。然而，由于NPC研究中使用的三种PD-1抑制剂在美国均不可及，NCCN目前建议联合帕博利珠单抗或纳武利尤单抗治疗。

参考文献：
Zhang L, et al. J Clin Oncol. 2022;40 (no.36_suppl); Abstract 384950.