局部晚期（LA）直肠腺癌患者的标准治疗是新辅助放化疗（CRT）、全直肠系膜切除（TME）和辅助化疗。虽然这种多学科治疗方法可有效实现肿瘤控制，但可能永久性损害患者的生活质量。由于该策略的大部分后遗症与手术治疗有关，包括全程新辅助治疗（TNT）在内的非手术治疗方案正在广泛探索之中。TNT包括在术前（CRT前或CRT后）进行化疗。直肠腺癌的器官保留（OPRA）研究是一项在18家美国临床试验机构进行的前瞻性、随机、多中心II期临床研究。该研究的关键目的是评价使用TNT和观察等待（WW）的潜在直肠保留治疗方法是否能获得比基于标准切除的治疗更好的结局。

共有324例符合条件的II期或III期局部晚期直肠腺癌患者被随机分配接受TNT治疗，使用诱导化疗后CRT（INCT-CRT），或CRT联合巩固治疗（CRT-CNCT）。两组患者均接受4个月的FOLFOX或CAPOX，及50-56 Gy的放疗期间持续进行氟尿嘧啶或卡培他滨治疗。在TNT完成后8（±4）周内，所有患者均接受肿瘤再分期。对于达到不完全临床缓解的患者，建议进行TME，而对于临床完全缓解（cCR）或接近完全缓解的患者，提供标准化WW方法，包括首次评估缓解后的前2年内每4个月进行一次直肠指检和软式乙状结肠镜检查，随后3年内每6个月进行一次。前2年每6个月进行一次直肠MRI，随后3年每年进行一次，如果研究者认为有必要，可更频繁地进行。对于持续临床缓解的患者，建议进行WW随访，而对于无持续缓解（与既往评价相比）或MRI或内镜检查显示肿瘤再生长体征的患者，建议进行TME。中位随访时间为3年。研究的主要终点是无病生存期（DFS）。接受INCT-CRT的患者3年DFS率为76%，CRT-CNCT组为76%，与接受新辅助CRT、TME和辅助化疗的历史对照患者的3年DFS率75%一致。INCT-CRT组3年时保留直肠（无TME生存率）的患者比例为41%，CRT-CNCT组为53%（P = 0.01）。两组之间的无局部复发生存期、无远处转移生存期或总生存期无差异。再分期后接受TME的患者与再生长后接受TME的患者的DFS率相似。再分期时TME患者的保肛手术率在数值上高于再生长后TME患者，但是，该差异无统计学显著性。

作者在讨论中强调，尽管试验未达到TNT改善3年DFS的主要终点，但结果与历史对照和近期报告的研究一致。他们从试验结果中得出结论，包括基于肿瘤缓解的TNT和选择性WW的治疗策略允许几乎一半的LA直肠癌患者保留器官，没有发生影响肿瘤学结局的特定不良事件。他们还指出，尽管CRT和全身化疗的顺序并不影响DFS，但化疗前进行CRT似乎与较高的器官保存率相关。

参考文献
Garcia-Aguilar J, et al. J Clin Oncol. 2022 April 28. [Online ahead of print].